普纳替尼（PONATINIB，又称帕纳替尼、Iclusig）是由美国阿瑞雅德ARIAD公司研发生产的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，于2012年12月获得美国FDA批准上市。该药物以其强效的靶向性和对特定突变的抑制作用，在白血病治疗中取得了显著成效，特别是在对酪氨酸激酶抑制剂治疗产生耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）患者中。普纳替尼的推荐剂量为每天45mg，口服给药，对改善患者预后具有重要意义。

　　普纳替尼在转移性GIST中的治疗效果

　　近年来，针对普纳替尼在转移性GIST中的治疗效果进行了多项临床研究。一项研究特别关注了KIT外显子11（ex11）主要突变的存在与否，将既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的转移性和/或不可切除的GIST患者分为两个队列进行治疗。结果显示，在KIT ex11阳性队列中，普纳替尼治疗16周的临床获益率（CBR）达到了36%，而在KIT ex11阴性队列中，这一比例为20%。这一数据表明，普纳替尼在KIT ex11阳性GIST患者中具有更为显著的治疗效果。

　　机制探讨与ctDNA分析

　　普纳替尼对GIST的治疗效果可能与其对KIT突变的抑制作用密切相关。KIT是GIST中常见的突变基因，其突变与肿瘤的发生和发展密切相关。研究还通过循环肿瘤DNA（ctDNA）分析进一步证实了TKI预处理的晚期GIST中存在异质耐药突变，而普纳替尼能够针对这些突变进行有效抑制。ctDNA分析结果显示，血浆和肿瘤之间的主要KIT突变具有高度一致性，且35%的患者和54%的KIT ex11阳性患者中至少检测到了两种二次突变。这些发现为普纳替尼在GIST治疗中的应用提供了坚实的理论基础。

　　安全性与注意事项

　　尽管普纳替尼在GIST治疗中表现出了显著的治疗效果，但其安全性问题也不容忽视。在临床试验中，动脉闭塞事件和静脉血栓栓塞事件分别发生在3名和2名患者中，且共有6名患者死亡，其中2例死亡（肺炎和肺栓塞）被认为可能与普纳替尼治疗相关。因此，在使用普纳替尼治疗时，应密切关注患者的生命体征和不良反应情况，一旦出现异常应及时处理。此外，患者在使用普纳替尼期间还应注意可能出现的高血压、胰腺炎、周围神经病变、眼毒性等不良反应，并采取相应的预防措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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