KRAS突变是非小细胞肺癌中一个重要的驱动基因，其突变率在西方人群中达到20-30%，在亚洲人群中则为7-10%。在中国，KRAS突变在肺腺癌中的比例约为8%，其中G12C突变最为常见（约33.6%）。由于KRAS蛋白的空间结构复杂，长期以来被认为是“不可成药”的靶点，这使得KRAS突变型NSCLC的治疗一直面临巨大挑战。

　　索托拉西布的作用机制

　　索托拉西布（Sotorasib，代号AMG 510）是一种口服的小分子靶向药物，能够特异性且不可逆地与KRAS G12C蛋白结合。这种结合将KRAS G12C蛋白锁定在非活性的GDP结合状态，从而阻止其从GDP解离并结合GTP，进而抑制KRAS介导的信号传导。这种机制有效地阻断了KRAS G12C突变导致的细胞异常增殖和不受控制的生长，实现了对KRAS突变型NSCLC的精准治疗。

　　临床研究数据

　　索托拉西布的临床疗效在多项研究中得到了充分展示。以CodeBreaK 100为代表的I/II期临床研究结果显示，在既往接受过化疗和/或免疫疗法病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，索托拉西布治疗的客观缓解率（ORR）达到36%-37.1%，疾病控制率（DCR）高达80.6%-81%，中位无进展生存期（PFS）为6.3-6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5-12.6个月。这些数据表明，索托拉西布对于KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者具有显著的疗效，能够显著延长患者的生存时间和提高生活质量。

　　安全性与耐受性

　　索托拉西布在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。治疗相关不良事件发生率为35.3%，主要包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏损伤和咳嗽等。这些不良反应大多为轻至中度，且通过调整剂量或对症治疗可以得到有效控制。值得注意的是，索托拉西布治疗期间未发生严重和致命的治疗相关不良事件，也没有患者因不良事件而停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：索托拉西布(AMG 510)的副作用及注意事项有哪些？

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