帕比司他（FARYDAK/PANOBINOSTAT），是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，通过抑制HDAC活性，导致组蛋白的乙酰化增加，引发染色质松弛的表观遗传学改变，从而导致转录激活。这种机制使得帕比司他对肿瘤细胞具有较高的细胞毒性，而对健康细胞影响较小。帕比司他的这种独特作用机制，使得它成为治疗多发性骨髓瘤的一种新型候选药物。
帕比司他的临床试验，特别是全球III期临床研究（PANORAMA-1），为评估其治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性提供了重要数据。这项研究针对的是已接受至少两种先前治疗方案（包括硼替佐米和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤患者。试验将患者随机分为帕比司他治疗组和安慰剂组，帕比司他治疗组的患者在接受标准治疗方案（硼替佐米+地塞米松）的基础上，加用帕比司他。
研究结果显示，帕比司他治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）显著高于安慰剂组。具体来说，帕比司他治疗组的中位PFS为10.6个月，而安慰剂组的中位PFS仅为5.8个月。此外，帕比司他治疗组有59%的患者在治疗后肿瘤缩小或消失，而安慰剂组的数据为41%。这些数据表明，帕比司他联合硼替佐米和地塞米松治疗，可以显著延长多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，并有助于减少肿瘤负荷。
然而，帕比司他的治疗也伴随着一定的不良反应。临床试验中最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。此外，还有一些非血液学和血液学实验室异常，如低磷血症、低钾血症、低钠血症、肌酐增加、血小板减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和贫血等。值得注意的是，帕比司他还可能引起严重和致命的心脏毒性和严重腹泻，因此在使用时需要密切监测患者的症状，并适时调整剂量或中断治疗。
尽管帕比司他在临床试验中表现出良好的疗效，但其使用仍需谨慎。特别是对于有严重心脏疾病、肝功能不全或正在接受其他可能影响心脏或肝脏药物的患者，应谨慎评估其使用风险。此外，由于帕比司他可能对胎儿造成伤害，因此女性在使用期间应避免怀孕。
总的来说，帕比司他作为一种新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂，在治疗多发性骨髓瘤方面显示出良好的疗效和安全性。然而，其使用也伴随着一定的不良反应和风险，需要在专业医生的指导下进行。未来，随着对帕比司他研究的深入和更多临床数据的积累，我们有望更全面地了解其疗效和安全性，为多发性骨髓瘤患者提供更好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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