非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌的主要类型之一,其治疗一直是医学界关注的重点。近年来,随着对肿瘤基因突变的深入研究,靶向治疗药物逐渐崭露头角,其中埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)便是其中的佼佼者。埃万妥单抗是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)和间质-上皮细胞转化因子(MET)的双特异性抗体,其在非小细胞肺癌的治疗中展现出了显著的疗效。
埃万妥单抗的独特之处在于其能够同时结合EGFR和MET的细胞外区域,这两个受体在多种肿瘤中过度表达,与肿瘤的生长和转移密切相关。通过阻断这两条信号通路的激活,埃万妥单抗能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外,埃万妥单抗还具有免疫细胞导向活性,能够招募免疫效应细胞(如自然杀伤细胞和巨噬细胞)来攻击肿瘤细胞,进一步增强其抗肿瘤效果。
针对EGFR外显子20插入(exon20ins)突变的非小细胞肺癌,埃万妥单抗展现出了尤为突出的疗效。这种突变约占EGFR突变非小细胞肺癌的12%,是EGFR第三大突变,异质性和恶性程度高,患者普遍预后不佳。然而,埃万妥单抗的研制为这部分患者带来了新的治疗希望。
在多项临床试验中,埃万妥单抗对EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者表现出了显著的疗效。例如,在一项多中心、开放标签、多队列的临床试验(CHRYSALIS,NCT02609776)中,对81名经过埃万妥单抗治疗的EGFR基因20插入突变的肺癌患者进行了分析。这些患者既往均接受了含铂化疗,并在期间或之后出现疾病进展。结果显示,埃万妥单抗的总缓解率(ORR)为40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月,临床获益率(≥PR+SD≥11周)为74%。这一数据表明,埃万妥单抗对于这部分难治性的非小细胞肺癌患者具有显著的疗效。
此外,埃万妥单抗还展现出了与其他药物联合使用的潜力。在一项3期MARIPOSA临床研究中,埃万妥单抗联合第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)口服药物拉泽替尼(lazertinib),用于一线治疗EGFR外显子19缺失(ex19del)或L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。结果显示,与活性对照药物相比,联合疗法能够显著提高患者的无进展生存期,并显著降低疾病进展或死亡风险。
埃万妥单抗的耐受性也相对较好。尽管在使用过程中可能会出现一些不良反应,如皮疹、输注相关反应、甲沟炎等,但大多数反应是可控的,且通过适当的剂量调整和管理,可以最大限度地减少不良反应的发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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