康奈非尼（Braftovi，通用名：encorafenib）是一种靶向抗癌药物，由Array BioPharma开发，目前由辉瑞公司（Pfizer）负责生产和销售。康奈非尼是一种BRAF激酶抑制剂，于2018年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。目前尚未在国内上市，也不存在仿制药版本。

　　适应症

　　1.BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

　　经FDA批准的试验检测，康奈非尼适用于与比美替尼联合治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2.BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)

　　康奈非尼适用于与西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变的成人转移性结直肠癌(CRC)，经FDA批准的检测，在既往治疗后。

　　3.BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

　　经FDA批准的检测，康奈非尼(BRAFTOVI、Encorafenib)适用于与比美替尼联合治疗BRAF V600E突变的成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　使用限制

　　康奈非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF CRC患者的治疗剂量和用法。

　　用法用量

　　BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌的推荐剂量(NSCLC)

　　康奈非尼的推荐剂量为450毫克(六粒75毫克胶囊)，口服，每日一次，与比美替尼联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的推荐剂量

　　康奈非尼的推荐剂量为300毫克(四粒75毫克胶囊)，口服，每日一次，与西妥昔单抗联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　康奈非尼联合比美替尼临床试验

　　II期PHAROS研究是首次对携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行Encorafenib（康奈非尼）联合Binimetinib（比美替尼）的临床试验。这项研究显示了联合治疗在这一患者群体中的显著抗肿瘤效果。

　　基于Encorafenib联合Binimetinib在BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者中观察到的疗效和安全性，PHAROS研究进一步在BRAF V600E突变的NSCLC患者中评估了这种联合治疗方案。

　　PHAROS是一项开放标签、单组的II期研究，研究对象为BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者，他们接受了每日一次450mg Encorafenib和每日两次45mg Binimetinib的治疗，每28天为一个治疗周期。

　　研究的主要终点是独立放射学审查（IRR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

　　截至数据截止时，共有98名患者接受了Encorafenib联合Binimetinib治疗，其中59名为未接受过治疗的患者，39名为曾接受过治疗的患者。Encorafenib的中位治疗持续时间为9.2个月，Binimetinib的中位治疗持续时间为8.4个月。

　　在未接受过治疗的患者中，ORR（IRR）为75%（95%置信区间[CI]62至85），在曾接受过治疗的患者中，ORR（IRR）为46%（95%CI 30至63）。

　　中位DoR在未接受治疗的患者中不可估计（NE；95%CI 23.1至NE），在接受过治疗的患者中为16.7个月（95%CI 7.4至NE）。24周后的DCR在未接受治疗的患者中为64%，在接受过治疗的患者中为41%。中位PFS在未接受治疗的患者中为NE（95%CI 15.7至NE），在接受过治疗的患者中为9.3个月（95%CI 6.2至NE）。

　　最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括恶心（50%）、腹泻（43%）和疲劳（32%）。TRAE导致24名患者减少剂量，15名患者永久停止使用康奈非尼和Binimetinib。报告了一例5级颅内出血TRAE。

　　该研究不仅为BRAF V600E突变患者提供了新的治疗选择，还显示了该康奈非尼组合在延长缓解持续时间和无进展生存期方面的潜力。此外，研究还发现该治疗方案在基线脑转移患者中表现出抗肿瘤活性，进一步推动了精准医疗的发展，并为未来克服耐药性提供了新的思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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