在肿瘤治疗的领域中，针对特定靶点的靶向药物为患者带来了新的希望，其中劳拉替尼（Lorlatinib，商品名博瑞纳）作为第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，尤其是晚期且未经治疗的患者群体中，展现出了卓越的疗效与独特的颅内活性。
一、药品介绍
劳拉替尼是一种高选择性的ALK/ROS1双靶点抑制剂，通过抑制ALK和ROS1蛋白的异常活性，有效阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。其化学结构独特，具有穿透血脑屏障的能力，能够直接作用于脑部癌细胞，从而显著提升对脑转移患者的治疗效果。劳拉替尼获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化的ALK阳性转移性NSCLC患者。随后，基于III期CROWN临床研究结果，FDA批准了劳拉替尼作为一线治疗药物，用于ALK阳性转移性NSCLC患者。在中国，洛拉替尼（劳拉替尼）也于2022年获批上市，成为国内首款上市的第三代ALK抑制剂。
二、疾病介绍
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，ALK阳性NSCLC是一种具有特定基因突变的亚型，患者体内存在ALK基因重排，导致ALK蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。这类患者通常对ALK抑制剂治疗敏感，但耐药性问题随治疗时间的延长而逐渐显现。晚期ALK阳性NSCLC患者往往面临疾病进展快、预后差等挑战，尤其是当肿瘤发生脑转移时，治疗难度显著增加。
三、临床试验
III期CROWN研究是评估劳拉替尼作为一线治疗药物在ALK阳性晚期NSCLC患者中疗效和安全性的关键临床试验。该研究共入组了296例先前未接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，以1:1的比例随机分配接受劳拉替尼或克唑替尼单药治疗。主要终点是基于盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
研究结果显示，劳拉替尼组在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善，与克唑替尼组相比，疾病进展或死亡风险降低了72%。在次要终点方面，劳拉替尼也表现出增强的颅内活性。在12个月时，劳拉替尼组有96%的患者无中枢神经系统（CNS）进展，而克唑替尼组仅为60%。对于有脑转移的患者，劳拉替尼的颅内客观缓解率（IC-ORR）高达82%，其中完全缓解（CR）的比例为71%，远高于克唑替尼组的23%。这些结果充分证明了劳拉替尼在未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的强大颅内活性。
此外，劳拉替尼在安全性方面也表现出色。尽管在临床试验中观察到了一些不良反应，如水肿、周围神经病变、体重增加等，但大多数不良反应为轻至中度，且可通过调整剂量或同时用药得到有效管理。严重不良反应的发生率相对较低，且未观察到新的安全性问题。
四、结论
劳拉替尼作为第三代ALK抑制剂，在治疗未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中展现出了卓越的疗效和独特的颅内活性。其能够穿透血脑屏障，直接作用于脑部癌细胞，显著延长患者的无进展生存期，并有效缓解由脑转移引起的神经系统症状。同时，劳拉替尼在安全性方面也表现出良好的耐受性。这些结果为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择，显著改善了这类患者的预后和生活质量。随着研究的深入和临床应用的推广，劳拉替尼有望成为未来ALK阳性NSCLC治疗领域的重要药物之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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