瑞维美尼（Revuforj/Revumenib）是一种口服小分子menin抑制剂，它针对menin-KMT2A结合相互作用，正在研发用于治疗KMT2A重排（KMT2Ar）或混合谱系白血病重排的急性白血病。KMT2A基因，也被称为MLL基因，其易位与多种类型的急性白血病密切相关，尤其是急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞性白血病（AML）。瑞维美尼通过阻断menin蛋白与混合谱系白血病蛋白（MLL）之间的相互作用，抑制了导致白血病细胞存活和增殖的特定基因的激活，从而实现对白血病细胞的生长抑制和分化促进。

　　携带赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）基因的急性白血病，之前被称为混合谱系白血病，不易诊断，同时预后较差（5年生存期不足25%）。KMT2A重排（KMT2Ar）发生在80%的婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）中，以及5-15%的急性白血病儿童和成人中髓系、淋巴系及混合表型白血病中。突变的核磷霉素1基因（NPM1）是成人急性髓系白血病（AML）中最常见的基因改变，发生在高达30%的患者中。

　　瑞维美尼是一种有效的、口服的、选择性的menin-KMT2A相互作用的抑制剂。它通过阻断menin蛋白与混合谱系白血病蛋白(MLL)之间的相互作用，从而抑制促进白血病细胞发育的特定基因的激活，对某些类型的白血病细胞的存活、生长和产生具有抑制作用。

　　瑞维美尼已获得美国FDA的批准，用于治疗一岁及以上的成人和儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性(R/R)急性白血病。值得注意的是，Revuforj是用于治疗此类患者群体的首款获批menin抑制剂。此项批准基于AUGMENT-101试验（NCT04065399）的结果。

　　AUGMENT-101试验

　　AUGMENT-101试验是一项多中心、单组、开放标签的I/II期研究，旨在研究瑞维美尼对急性白血病患者（包括MLL/KMT2A基因重排或NPM1突变患者）的安全性和有效性。

　　在可评估的R/R急性白血病和KMT2A易位的成人和儿童患者（≥30天）中（n=104）

　　关键结果

　　完全缓解(CR)加部分血液学恢复(CRh)的CR率为21.2%（95%置信区间[CI]，13.8–30.3），中位持续时间为6.4个月（95%CI，2.7，无法估计）。

　　在22名达到CR或CRh的患者中，达到CR/CRh的中位时间为1.9个月（范围为0.9–5.6个月）。

　　在基线时需要输注红细胞(RBC)和/或血小板的83名患者中，有12名在基线后56天内不再接受输血。

　　在基线时不依赖红细胞和血小板输血的21名患者中，有10名在基线后的任何56天内均未接受输血。

　　瑞维美尼最常见的不良反应（≥20%）为出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、完整甲状旁腺激素升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳、碱性磷酸酶升高。

　　在临床应用中，瑞维美尼单药治疗提供了比现有疗法更大的临床益处。它不仅显著提高了患者的缓解率，还显示出在消除微小残留病和维持长期缓解方面的潜力。此外，瑞维美尼还成功纳入儿童患者群体，显示了其治疗的广泛适用性。

　　瑞维美尼作为一种新型的menin抑制剂，在治疗KMT2A易位的急性白血病中展现出了显著的疗效和独特的优势。其通过阻断menin与MLL融合蛋白的相互作用，实现了对白血病细胞的生长抑制和分化促进。未来，随着对瑞维美尼作用机制的深入研究和新技术的不断涌现，相信会有更多创新药物和治疗手段问世，与瑞维美尼形成互补或协同作用，为患者提供更全面、更有效的治疗方案。同时，也需要加强对瑞维美尼耐药机制的研究，以开发更有效的耐药应对策略，进一步提高患者的治疗效果和生存质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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