慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种源于淋巴细胞的恶性肿瘤,其特征是异常淋巴细胞在骨髓、淋巴结和其他组织中不断积累。对于已经接受过多种治疗但效果不佳的复发性CLL患者,艾代拉里斯(Idelalisib)作为一种新型的PI3Kδ(磷脂酰肌醇3激酶δ)抑制剂,为治疗提供了新的希望。
艾代拉里斯主要通过抑制PI3Kδ酶的活性来发挥抗肿瘤作用。PI3K信号通路在正常细胞中起着重要的调控功能,但在某些白血病细胞中异常活跃。艾代拉里斯通过抑制PI3Kδ信号通路,干扰白血病细胞的生长和存活能力,诱导细胞凋亡,并抑制恶性B细胞系的增殖。此外,艾代拉里斯还能阻断多种信号通路,包括B细胞受体信号和CXCR4/CXCR5信号通路,参与抑制淋巴细胞及骨髓中淋巴瘤细胞的趋化和粘附作用,从而降低肿瘤细胞的生存能力。
艾代拉里斯被批准用于治疗复发或难治性CLL,以及经两种系统治疗后复发的滤泡型B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。对于CLL患者,艾代拉里斯可以作为单药治疗或联合化疗药物(如利妥昔单抗)使用。对于FL和SLL患者,艾代拉里斯通常与其他药物联合使用,以提高整体反应率和无进展生存期。
在临床试验中,艾代拉里斯展现了显著的治疗效果。一项关于CLL的Ⅲ期临床试验显示,艾代拉里斯联合利妥昔单抗治疗的患者,无进展生存期显著延长。另一项包含220例因并发症不能接受细胞毒治疗的CLL患者的试验中,艾代拉里斯实验组也显著延长了无进展生存期。此外,对于已经接受过多次治疗的CLL患者,艾代拉里斯治疗后有部分患者肿瘤出现了快速且持久性的缩小,使疾病进程平均延缓了17个月。
艾代拉里斯的优势在于其高选择性,不损害其他正常细胞,同时与传统化疗药物联合使用时,能够显著提高治疗效果,逆转耐药性。例如,在与阿霉素(ADM)的对比实验中,艾代拉里斯单药对髓系白血病细胞株K562及K562/ADM细胞株都有毒性作用,且联合使用时还能逆转ADM的耐药性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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