帕比司他，商品名为Farydak，化学名为Panobinostat，是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。自2015年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，帕比司他已成为治疗多发性骨髓瘤（MM）的重要药物，尤其在那些已接受过至少两种治疗方案且失败的患者中，展现出显著的疗效。
一、药物作用机制
帕比司他作为一种新型的HDAC抑制剂，通过阻断HDAC的酶活性，导致组蛋白乙酰化增加，这是一种表观遗传改变，使得染色质松弛，从而激活转录。在体外实验中，帕比司他能够引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞显示出更强的细胞毒性，而对健康细胞则影响较小。
二、适应症与用法用量
帕比司他主要用于治疗已接受过至少两种治疗方案（包括硼替佐米和一种免疫调节剂）且失败的多发性骨髓瘤患者。其推荐起始剂量为20mg，每隔一天口服一次，每周三次（周一、周三、周五），每21天为一个疗程，共计8个疗程。若患者能临床获益且没有严重的持续毒副反应，可考虑继续另外8个周期的治疗。
三、临床试验数据与疗效
全球III期临床研究（PANORAMA-1）中，一项预定义亚组分析（n=193）显示，在既往接受硼替佐米和一种免疫调节药物治疗的多发性骨髓瘤群体中，联合标准治疗方案（硼替佐米+地塞米松）治疗时，与安慰剂组（PFS=5.8个月，n=99）相比，帕比司他延长了中位无进展生存期（PFS=10.6个月，n=94）。此外，帕比司他治疗组有59%的患者在治疗后肿瘤缩小或消失，而安慰剂组数据为41%。这些数据充分证明了帕比司他在多发性骨髓瘤治疗中的显著疗效。
四、不良反应与注意事项
帕比司他在使用过程中可能会出现一些不良反应。最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症等。此外，帕比司他还可能引起心脏毒性、出血、骨髓抑制、感染、肝毒性和胚胎-胎儿毒性等。
在使用帕比司他时，需要密切监测患者的血常规、肝功能和心电图等指标，以及时发现和处理不良反应。对于出现严重不良反应的患者，应立即停药并进行相应的治疗。同时，孕妇和哺乳期妇女应避免使用帕比司他，有生育计划的患者在使用期间应采取有效的避孕措施。
五、药物相互作用与特殊人群使用
帕比司他与其他药物之间可能存在相互作用。例如，强CYP3A4抑制剂可减少帕比司他的剂量，而强CYP3A4诱导剂则应避免与帕比司他联合使用。此外，敏感性CYP2D6底物也应避免与帕比司他联合使用。
对于特殊人群，如肝损伤患者，轻度至中度肝损伤患者应减少帕比司他的剂量，而重度肝损伤患者应避免使用。此外，65岁以上的老年患者在使用帕比司他时也应特别注意监测不良反应和进行剂量调整。
六、市场与前景
多发性骨髓瘤是一种无法治愈且复发率高的肿瘤性疾病。随着人口老龄化的加剧和医疗水平的提高，多发性骨髓瘤的治疗市场需求不断增长。帕比司他作为一种新型的HDAC抑制剂，在治疗多发性骨髓瘤方面展现出显著的疗效和安全性，市场前景广阔。未来，随着更多临床试验的开展和数据的积累，帕比司他的适应症可能会进一步拓宽，为更多患者带来生命的希望。
综上所述，帕比司他作为一种新型的HDAC抑制剂，在治疗多发性骨髓瘤方面展现出显著的疗效和安全性。然而，在使用过程中仍需注意不良反应和药物相互作用等问题。未来，随着研究的深入和临床实践的积累，帕比司他有望在多发性骨髓瘤治疗中发挥更大的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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