维奈托克/维奈克拉（Venetoclax）作为一种BCL-2小分子抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗中展现出显著疗效。尤其当与利妥昔单抗联合使用时，这一组合成为二线治疗CLL/SLL的重要选择。

　　一、治疗机制

　　维奈托克通过选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，恢复肿瘤细胞的凋亡过程，从而达到治疗目的。BCL-2在CLL/SLL细胞中常过度表达，阻止细胞凋亡，是肿瘤存活的关键因子。维奈托克直接与BCL-2结合，使其失去活性，从而触发肿瘤细胞的程序性死亡。而利妥昔单抗作为一种单克隆抗体，通过靶向CD20抗原，诱导B细胞淋巴瘤细胞凋亡，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。两药联用，既抑制了肿瘤细胞的抗凋亡机制，又增强了免疫系统的抗肿瘤作用，形成了强大的协同效应。

　　二、适应症

　　维奈托克联合利妥昔单抗主要用于二线治疗CLL/SLL患者。这些患者通常已经接受过一线治疗，但病情仍然进展或复发。对于存在染色体17p缺失或TP53突变的CLL/SLL患者，这一组合治疗尤为有效。因为这类患者对传统化疗药物的反应较差，预后不良，而维奈托克和利妥昔单抗的联用为这部分患者提供了新的治疗希望。

　　三、临床试验数据

　　一项名为MURANO的III期临床试验，评估了维奈托克联合利妥昔单抗与苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗在复发/难治性CLL患者中的疗效。结果显示，维奈托克联合利妥昔单抗组的中位无进展生存期（PFS）显著长于苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗组，分别为53.6个月和16.6个月。此外，维奈托克联合利妥昔单抗组的总缓解率也更高，达到92%，而苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗组仅为72%。这些数据充分证明了维奈托克联合利妥昔单抗在二线治疗CLL/SLL中的卓越疗效。

　　四、用法用量

　　维奈托克的起始剂量通常较低，并采用剂量爬坡方案，以逐步降低肿瘤负荷并减少肿瘤溶解综合征（TLS）的风险。具体用法用量如下：第1周每天20毫克，第2周每天50毫克，第3周每天100毫克，第4周每天200毫克，第5周及以后每天400毫克。在维奈托克剂量爬坡完成后，开始联合利妥昔单抗治疗。利妥昔单抗的给药方案为：第1周期第1天给予375毫克/平方米，第2至6周期第1天给予500毫克/平方米，每28天为一个周期。维奈托克需持续服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　五、注意事项

　　在使用维奈托克联合利妥昔单抗治疗期间，需要密切监测患者的血液生化指标，以及时处理TLS等潜在风险。对于存在TLS高风险的患者，应在治疗前进行充分的水化和抗高尿酸血症治疗。此外，由于维奈托克主要经肝脏消除，肝功能受损的患者可能需要调整剂量。同时，应避免与强效或中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂同时使用，以免增加药物暴露和不良反应风险。

　　六、副作用

　　维奈托克/维奈克拉联合利妥昔单抗治疗过程中可能出现的副作用包括TLS、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少、疲劳等。对于出现的副作用，应根据具体情况采取相应的治疗措施，如水化、抗感染治疗、生长因子支持等。同时，应定期监测患者的血常规和肝肾功能等指标，以确保治疗的安全性和有效性。

　　综上所述，维奈托克联合利妥昔单抗作为二线治疗CLL/SLL的新选择，具有显著的疗效和安全性。然而，在使用过程中仍需注意其可能的副作用和注意事项，以确保患者的安全和疗效。未来，随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们期待这一组合治疗能够为更多CLL/SLL患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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