伐美妥司他(Valemetostat),作为一种新型、高选择性的组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH1和EZH2的双重抑制剂,在治疗复发或难治性T细胞白血病/淋巴瘤(包括外周T细胞淋巴瘤,PTCL)患者中展现了显著的疗效。
伐美妥司他的治疗原理基于其抑制EZH1和EZH2酶活性的能力。EZH1和EZH2是组蛋白甲基转移酶,参与调控基因表达,特别是在肿瘤抑制基因的沉默过程中发挥关键作用。这些酶通过催化组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化(H3K27me3),导致肿瘤抑制基因表达下调,从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。伐美妥司他通过抑制EZH1和EZH2的活性,减少H3K27me3的形成,从而重新激活这些被沉默的肿瘤抑制基因,抑制肿瘤细胞的增殖,达到治疗目的。
伐美妥司他在多项临床试验中展现出了显著的疗效。在一项针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者的2期临床试验(VALENTINE-PTCL01)中,共招募了133名患者,其中119名患者的疗效可评估。结果显示,通过CT检查评估的客观缓解率(ORR)达到了43.7%,其中14.3%的患者实现了完全缓解。通过PET-CT检查评估的ORR进一步提高到52.1%,其中26.9%的患者实现了完全代谢缓解。在不同PTCL亚型中,包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)等,伐美妥司他都表现出了较高的反应率。中位缓解时间达到了11.9个月,中位无进展生存期为5.5个月,中位总生存期为17.0个月。这些数据充分展示了伐美妥司他在复发或难治性T细胞白血病/淋巴瘤患者中的卓越疗效和持久性。
伐美妥司他作为一种新型、高选择性的EZH1/2抑制剂,在治疗复发或难治性T细胞白血病/淋巴瘤患者中展现出了显著的疗效和优势。它为这些患者提供了新的治疗希望,并有望在未来成为该领域的重要治疗药物。然而,进一步的研究和临床试验仍在进行中,以更好地评估伐美妥司他的长期疗效和安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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