塞利尼索（Selinexor），商品名希维奥（Xpovio），是一种具有划时代意义的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。它以其独特的作用机制，在抗肿瘤治疗中展现出了显著的疗效和安全性，为多发性骨髓瘤及某些类型的非霍奇金淋巴瘤患者提供了新的治疗希望。

　　一、药物作用机制

　　塞利尼索的主要作用在于抑制核输出蛋白XPO1的功能。XPO1在细胞核与细胞质之间的物质运输中扮演着关键角色，参与调节多种蛋白质和RNA的转运。在肿瘤细胞中，XPO1的异常活性促进了肿瘤细胞的生长、增殖和转移。塞利尼索通过特异性地结合并抑制XPO1，阻止其对关键肿瘤抑制蛋白和凋亡相关蛋白的核外转运，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长。

　　二、适应症与用法用量

　　塞利尼索被批准用于治疗多种恶性肿瘤，包括但不限于：

　　‌多发性骨髓瘤‌：对于复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，塞利尼索通常与硼替佐米和地塞米松联合使用。初始剂量为80mg，每周两次，口服，每次剂量间隔至少48小时。剂量调整需根据患者毒性反应情况，最高剂量不得超过100mg，每周两次。

　　‌弥漫性大B细胞淋巴瘤‌（DLBCL）：对于DLBCL患者，塞利尼索通常与地塞米松联合使用。初始剂量为60mg，每周两次，口服，剂量调整与多发性骨髓瘤患者相似，但最高剂量不得超过80mg，每周两次。

　　三、临床试验数据与疗效

　　多项临床试验验证了塞利尼索在恶性肿瘤治疗中的疗效。以一项针对多发性骨髓瘤患者的临床试验为例，塞利尼索联合地塞米松治疗，显著延长了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并具有更高的客观缓解率（ORR）。在另一项针对难治性TCL患者的临床试验中，塞利尼索也展现出了显著的疗效，患者的总缓解率达到了33%，其中完全缓解率为10%。

　　此外，美国食品药品监督管理局（FDA）基于一项名为STORM的Ⅱb期临床试验结果，于2019年7月3日加速批准了塞利尼索联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。该试验招募了122名至少接受过四种治疗方案的RRMM患者，结果显示，塞利尼索联合地塞米松的总有效率为25.4%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。

　　四、安全性与副作用

　　尽管塞利尼索在临床试验中表现出了显著的疗效，但其安全性仍需关注。在使用过程中，部分患者可能会出现胃肠道毒性、低钠血症、中枢神经毒性症状以及眼部毒性等不良反应。这些不良反应可能导致患者需要中断或调整药物剂量，甚至永久停药。

　　常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。这些副作用可能会严重影响患者的生活质量。因此，在使用塞利尼索时，需要密切监测患者的反应，并及时调整治疗方案。定期进行血液检查和其他监测，以确保患者的安全。

　　五、结语

　　塞利尼索/希维奥作为一种创新的口服选择性核输出蛋白抑制剂，在恶性肿瘤治疗中展现出了显著的疗效和安全性。然而，在使用过程中仍需密切关注患者的反应和副作用情况，以确保治疗的有效性和安全性。同时，患者也需要遵循医生的指导，注意用药事项和生活习惯的调整，以提高治疗效果和生活质量。随着医学技术的不断进步和临床研究的深入，塞利尼索有望为更多恶性肿瘤患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 塞利尼索 https://www.kangbixing.com/drug/Selinexor/