阿达格拉西布（Adagrasib），商品名为Krazati，是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。KRAS蛋白在细胞信号传导中起着“分子开关”的关键作用，调控着细胞的生长和分化。当其发生G12C突变时，会导致GTP持续结合，引发下游MAPK通路（如RAF-MEK-ERK）的异常活化，进而驱动肿瘤细胞的增殖、转移和免疫逃逸。阿达格拉西布正是通过非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，有效阻止其发送细胞生长信号，导致癌细胞死亡。

　　一、药品与疾病

　　阿达格拉西布主要用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者通常对传统治疗手段反应不佳或已出现耐药。该药物的引入，为这类患者提供了新的治疗希望，尤其是在其他治疗手段已经失败的情况下。

　　二、临床试验与疗效

　　阿达格拉西布的疗效已在多项临床试验中得到验证。其中，一项关键的临床试验（KRYSTAL-1）评估了阿达格拉西布在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。试验结果显示，接受阿达格拉西布治疗的患者，其客观缓解率（ORR）显著提高，疾病控制率（DCR）也表现优异。此外，该药物还显示出对脑转移患者的良好疗效，进一步拓宽了其临床应用范围。

　　三、作用机制

　　阿达格拉西布作为一种共价不可逆KRAS G12C抑制剂，具有高选择性、长半衰期和强效穿透血脑屏障等特点。它不仅能抑制KRAS G12C的活化（GTP结合）状态，还能抑制其非活化（GDP结合）状态，从而减少因KRAS循环切换导致的耐药。此外，阿达格拉西布的长半衰期支持每日一次给药，有助于维持持续靶点抑制，提高治疗效果。

　　四、不良反应与管理

　　阿达格拉西布在使用过程中可能会引发一系列不良反应，常见的包括胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐）、肝毒性（ALT/AST升高）以及疲劳等。这些不良反应通常是可逆的，并且可以通过对症处理得到有效控制。例如，对于胃肠道反应，可以使用止泻药、止吐药等缓解症状；对于肝毒性，需要定期监测肝功能，必要时调整治疗方案或停药。

　　五、药品优势

　　阿达格拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的NSCLC患者方面具有显著优势。首先，它提供了一种新的治疗选择，尤其适用于那些对传统治疗手段反应不佳或已出现耐药的患者。其次，阿达格拉西布通过靶向抑制KRAS G12C突变体，实现了对疾病的精准治疗，从而减少了副作用的发生。此外，该药物还具有使用方便、疗效持久等特点。

　　综上所述，阿达格拉西布作为一种创新的KRAS G12C抑制剂，在治疗携带该突变的NSCLC患者中展现出显著的疗效和安全性。随着临床研究的不断深入和药物的不断优化，我们期待阿达格拉西布能够为更多患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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