莫博塞替尼（Mobocertinib），也被称为莫博赛替尼，是一种口服的靶向治疗药物，主要用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这类突变在肺癌中相对罕见，但具有高度的恶性特征，对传统治疗方案的反应较差，因此患者的生存期通常较短。莫博塞替尼的问世为这一亚群的患者提供了新的治疗选择。
莫博塞替尼是一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地针对EGFR外显子20插入突变。它通过竞争性结合EGFR的ATP结合位点，抑制EGFR及其相关受体（如HER2）的磷酸化，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。此外，莫博塞替尼还具有一定的血脑屏障穿透能力，能够在一定程度上控制脑转移，这对于晚期NSCLC患者来说是一个重要的治疗优势。
莫博塞替尼主要用于治疗成人患者EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。这类患者通常对传统EGFR-TKI治疗不敏感，且化疗疗效有限，因此莫博塞替尼的出现为这些患者提供了新的希望。此外，莫博塞替尼的适应症还可能随着临床研究的深入而不断扩大。
莫博塞替尼的疗效和安全性已经在多项临床试验中得到了验证。其中，一项国际多中心I/II期研究（NCT02716116）纳入了114例含铂化疗进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。结果显示，莫博塞替尼的客观缓解率（ORR）达到28%（独立评审委员会评估）至35%（研究者评估），中位缓解持续时间（DoR）长达15.8个月。此外，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，中位总生存期（mOS）达到20.2个月，较传统化疗（mOS约9.8个月）显著提升。
在亚裔患者中，莫博塞替尼的疗效更为显著，mPFS延长至7.6个月，mOS达25.3个月。针对基线无脑转移的患者，ORR可高达56%。即使是三线及以上治疗的重度经治患者（占试验人群的59%），莫博塞替尼仍展现出稳定的疗效，ORR为35%，且对脑转移控制良好。这些临床试验数据充分证明了莫博塞替尼在治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC方面的疗效和安全性。
莫博塞替尼通常以口服胶囊的形式供应，建议每日一次，空腹或随餐服用均可。在用药期间，患者应遵循医生的指导，避免与其他可能产生相互作用的药物同时使用，特别是强效或中度CYP3A抑制剂。
莫博塞替尼的常见副作用包括腹泻、皮疹、贫血等消化道和皮肤反应。其中，腹泻的发生率较高（94%），但大多数为轻度至中度，可通过使用止泻药和补充电解质进行缓解。对于出现严重腹泻的患者，可能需要暂停用药或调整剂量。此外，莫博塞替尼还可能引起心脏毒性、间质性肺病（ILD）/肺炎等严重副作用，因此在使用期间应密切监测患者的心功能和肺部症状。
为了减少副作用的发生，患者在使用莫博塞替尼时应注意以下几点：
1.严格按照医生的指导用药，避免自行调整剂量或停药。
2.定期监测血常规、肝功能、心功能等指标，及时发现并处理异常情况。
3.注意饮食调整，避免摄入可能影响药物吸收的食物或补充剂。
4.如有任何不适或疑似副作用发生，应立即就医并告知医生。
莫博塞替尼作为一种新型的EGFR外显子20插入突变靶向治疗药物，已经在多项临床试验中显示出显著的疗效和安全性。通过特异性地抑制EGFR外显子20插入突变，莫博塞替尼能够有效控制肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期，并改善患者的生活质量。然而，在使用莫博塞替尼时，患者应遵循医生的指导，注意用药细节和副作用管理，以确保治疗的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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