详细说明书

　　药品名称：通用名  伊沙佐米；商品名  恩莱瑞。

　　成分：主要成份为枸橼酸伊沙佐米。

　　适应症：与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

　　制剂规格：每粒胶囊含3.3毫克枸橼酸伊沙佐米，相当于2.3毫克伊沙佐米；每粒胶囊含4.3毫克枸橼酸伊沙佐米，相当于3毫克伊沙佐米；每粒胶囊含5.7毫克枸橼酸伊沙佐米，相当于4毫克伊沙佐米。

　　注意事项

　　骨髓抑制：中性粒细胞减少和血小板减少较常见，3级和4级毒性也有发生。血小板最低值常发生在每个周期的第14至21天，随后恢复。治疗期间至少每月监测一次血小板计数，最初3个周期可更频繁监测，必要时需中断治疗、减少剂量和/或输注血小板，同时监测中性粒细胞减少症的全血计数，可能需调整剂量。

　　皮肤毒性：使用后可能出现皮疹，多数为1级或2级，少数为3级，黄斑丘疹和黄斑皮疹较常见。需监测皮肤毒性，出现2级或更高毒性时要进行支持性护理或调整伊沙佐米和来那度胺的剂量。

　　胃肠道毒性：可出现腹泻、便秘、恶心和呕吐等，需用止泻药、止吐药和支持性护理来管理，3级或4级症状建议调整剂量。

　　肝毒性：药物诱导的肝损伤等在临床试验中鲜有报道，要定期监测肝酶，出现3级或4级毒性可能需调整剂量。

　　带状疱疹感染：有带状疱疹感染报告，接受抗病毒预防的患者感染率较低，治疗期间应考虑抗病毒预防以降低带状疱疹再激活风险。

　　外周水肿：约四分之一患者会出现外周水肿，多为1级或2级反应，发生时要评估潜在原因并提供支持性护理，3级或4级症状可能需调整地塞米松和伊沙佐米的剂量。

　　周围神经病变：可出现周围神经病变，主要为1级或2级，外周感觉神经病变较常见，要密切监测症状，可能需调整剂量或停止治疗。

　　避孕：具有生殖潜能的男性和女性应在治疗期间和最后一次给药后90天内采取有效避孕措施。

　　临床疗效

　　全球关键研究C16010：在722例复发和/或难治的多发性骨髓瘤患者中，伊沙佐米治疗方案组中位PFS改善35%（HR=0.742；P=0.012），延长约6个月（20.6个月vs 14.7个月）。伊沙佐米治疗方案组和安慰剂治疗方案组的确认ORR分别为78.3%和71.5%，确认VGPR及更佳应答率分别为48.1%和39.0%，确认CR率分别为11.7%和6.6%。

　　C16010中国延续性研究：入组的中国患者多为晚期、接受过至少2线既往治疗且沙利度胺耐药比例高。主要分析中，伊沙佐米治疗方案组中位PFS为6.7个月，安慰剂治疗方案组为4个月（P值=0.035，HR=0.60）。中位随访19.8个月的OS最终分析中，伊沙佐米治疗方案组中位OS延长10个月。伊沙佐米治疗方案组ORR为56.1%，安慰剂治疗方案组为31%。

　　不良反应

　　全球C16010研究：伊沙佐米治疗方案组中最常报告（≥20%）且频率高于安慰剂治疗方案组的不良反应为腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。2%及以上患者中报告的严重不良反应包括血小板减少和腹泻。

　　C16010中国延续研究：伊沙佐米治疗方案组中最常报告（≥20%）且频率高于安慰剂治疗方案组的不良反应为血小板减少、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、白细胞减少和带状疱疹。2%及以上患者中报告的严重不良反应包括肺炎、带状疱疹、支气管炎、血小板减少、低钾血症、中性粒细胞减少、外周水肿和腹泻。

　　用法用量

　　推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8和15天，每周1次，每次口服给药4mg。联合给药的来那度胺在28天治疗周期的第1-21天，每日1次，每次给药25mg。联合给药的地塞米松在28天治疗周期的第1、8、15和22天给药，每次40mg。

　　特殊人群

　　老年患者：大于65岁无需调整剂量，75岁以上患者伊沙佐米治疗方案组有28%患者、安慰剂治疗方案组有16%患者报告停止治疗；伊沙佐米治疗方案组有21%患者、安慰剂治疗方案组有15%患者出现心律失常。

　　肝损害患者：轻度肝损害无需调整剂量，中度（总胆红素>1.5-3×ULN）或重度（总胆红素>3×ULN）肝损害患者，建议减量至3mg。

　　肾损害患者：轻度或中度肾损害（肌酐清除率≥30ml/min）无需调整剂量，重度肾损害（肌酐清除率<30ml/min）或需透析的终末期肾病患者，建议减量至3mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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