【药品基本信息】

　　药品英文商品名：Tafinlar

　　药品英文名：Dabrafenib

　　药品中文名：达拉非尼、泰菲乐

　　规格：75毫克*120粒

　　上市情况：2019年12月国内获批上市

　　【适应症】

　　1、单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。

　　2、联合曲美替尼（Trametinib）用于：

　　BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤；

　　BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，手术切除（包括转移淋巴结切除）后的辅助治疗；

　　BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌；

　　BRAF V600E突变且没有满意局部治疗方案的局部进展或转移的间变性甲状腺癌。

　　治疗成人和儿童1岁及1岁以上患有BARF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的患者。

　　治疗1岁以上小儿低等级胶质瘤(LUG)患者,其突变需要全身治疗。

　　使用限制：达拉非尼不适用于BRAF野生型的黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗。

　　【规格】

　　50mg；75mg

　　【用法用量】

　　1.黑色素瘤单药治疗：推荐剂量为150mg，口服，每日两次，间隔约12小时。应在饭前至少1小时或饭后至少2小时服用，整粒吞服，不要打开、压碎或咀嚼胶囊。

　　2.联合曲美替尼治疗：达拉非尼150mg，每日两次，联合曲美替尼2mg，每日一次，口服。同样遵循空腹服用原则。

　　3.剂量调整：根据不良反应的严重程度，医生可能会中断给药、减少剂量或永久停药。如出现3-4级不良反应，需暂停用药，待恢复至1级或基线水平后，可考虑减量恢复治疗。

　　【达拉非尼的疗效】

　　不可切除或转移性黑色素瘤：

　　多项临床试验证实，达拉非尼单药治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，展现出了良好的抗肿瘤活性。在一项关键试验中，部分患者的肿瘤得到了显著缓解。而当达拉非尼与曲美替尼联用时，效果更是令人瞩目。COMBI-v试验中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了11.4个月，客观缓解率（ORR）高达64%。在COMBI-d试验中，联合治疗组的中位总生存期（OS）为25.1个月，中位无进展生存期为9.3个月，客观缓解率为66%，相比对照组，显著延长了患者的生存期，提高了缓解率。

　　术后辅助治疗黑色素瘤：

　　COMBI-AD试验结果表明，达拉非尼联合曲美替尼用于术后辅助治疗，效果显著优于安慰剂组。经过5年的随访，联合治疗组的无复发生存率（RFS）达到了52%，而安慰剂组仅为36%。这意味着，接受联合治疗的患者，其复发风险降低了近一半，为黑色素瘤患者的长期生存提供了有力保障。

　　转移性非小细胞肺癌：

　　在BRF113928试验中，对于至少接受过一次铂类化疗方案并显示出疾病进展的患者，接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗后，客观缓解率高达63%，中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月。对于之前没有接受过系统的转移性疾病治疗的患者，联合治疗的客观缓解率为61%，且59%治疗有效的患者，其缓解持续时间超过6个月。另一项研究显示，达拉非尼联合曲美替尼作为一线治疗方案，2年生存率（OS）为53%，中位无进展生存期(PFS)为18.2个月，客观缓解率（ORR）为82.9%。这些数据充分表明，达拉非尼联合曲美替尼能够显著提高BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者的缓解率，延长生存期，改善患者的预后。

　　【达拉非尼的不良反应】

　　1.常见不良反应（发生率≥20%）

　　-皮肤和皮下组织异常：脱发、皮疹、掌跖红肿疼痛综合征。其中皮疹可能表现为红斑、丘疹等，多发生于头面部、颈部和躯干部；掌跖红肿疼痛综合征主要症状为手掌和足底感觉迟钝、感觉异常、红斑、肿胀、疼痛等。

　　-代谢和营养异常：低磷血症、高血糖。低磷血症可能导致乏力、肌肉无力等症状；高血糖可能出现多饮、多尿、多食、体重下降等表现。

　　-全身症状：发热、畏寒、疲劳、头痛。发热通常为低热或中度发热，少数患者可能出现高热；畏寒在发热前较为常见；疲劳感可能影响患者的日常生活和活动能力；头痛多为轻至中度，部分患者可能较为严重。

　　-胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。恶心和呕吐一般在用药初期出现，程度因人而异；腹泻可能为轻度腹泻至严重腹泻，严重时可能导致脱水、电解质紊乱；腹痛可为隐痛、胀痛或绞痛。

　　2.严重不良反应

　　-皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤：发生率约为25%，多发生于治疗的前6个月。表现为皮肤出现新的肿块、结节、溃疡等。

　　-出血：包括鼻出血、咯血、胃肠道出血等。严重出血可能危及生命，需密切关注出血症状和体征。

　　-静脉血栓栓塞：如肺栓塞、深静脉血栓形成等，可出现胸痛、呼吸困难、下肢肿胀疼痛等症状。

　　-心肌病：可能导致心力衰竭，出现呼吸困难、乏力、水肿等症状，需定期监测心脏功能。

　　-眼毒性：包括葡萄膜炎、虹膜炎等，可出现视力模糊、眼痛、畏光等症状。

　　【达拉非尼的注意事项】

　　1.皮肤反应监测：治疗期间应定期进行皮肤检查，密切关注皮肤病变情况。若出现皮肤鳞状细胞癌或角化棘皮瘤，需及时就医，可能需要暂停或中断治疗。

　　2.出血风险：告知患者出血的症状和体征，如鼻出血、牙龈出血、黑便等。一旦出现严重出血，应立即停药并进行相应治疗。

　　3.避孕措施：有生育能力的女性和男性在治疗期间及停药后至少4个月内应采取有效的避孕措施。因为达拉非尼可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用；哺乳期女性用药时应停止哺乳。

　　4.心脏功能监测：尤其是有心血管疾病风险的患者，治疗前和治疗期间应定期监测心电图和心脏功能，如出现心脏不适症状应及时告知医生。

　　5.眼部检查：定期进行眼部检查，及时发现和处理眼毒性相关症状。

　　6.肝肾功能监测：定期检查肝肾功能，如出现肝肾功能异常，需根据情况调整剂量或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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