在癌症的复杂版图中，血液系统恶性肿瘤一直是棘手难题，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）便是其中一种常见且具有侵袭性的类型。DLBCL占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%，其特点是病情进展迅速，患者常出现淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等症状。尽管当前有多种治疗手段，如化疗、放疗以及靶向治疗，但仍有部分患者面临疾病复发或难治的困境，严重威胁生命健康，而朗妥昔单抗（Zynlonta/Loncastuximab）的出现，为这部分患者带来了新的曙光。
正常情况下，B细胞在免疫系统中发挥着重要作用，通过产生抗体抵御病原体入侵。但在DLBCL患者体内，B细胞发生恶变，大量异常增殖且不受控制。这些癌细胞表面存在多种异常表达的蛋白，其中CD19是一种关键的生物标志物，几乎在所有B细胞起源的恶性肿瘤中均有表达，这为药物研发提供了精准的“攻击靶点”。
朗妥昔单抗是一种创新型的抗体偶联药物（ADC）。其作用机制巧妙且高效，宛如一枚精准制导的“生物导弹”。它由三部分构成：
一是能够特异性识别并结合CD19抗原的单克隆抗体，如同导弹的“导航系统”，可精准定位癌细胞；
二是连接子，起到连接单克隆抗体与细胞毒性药物的作用，保证在运输过程中药物的稳定性；
三是细胞毒性药物吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体，这是导弹的“战斗部”，具有强大的杀伤力。
当朗妥昔单抗进入人体后，其携带的单克隆抗体迅速识别并紧密结合癌细胞表面的CD19抗原，随后整个药物-抗原复合物被癌细胞内吞进入细胞。在细胞内，连接子在特定条件下断裂，释放出细胞毒性药物PBD二聚体。PBD二聚体能够与DNA双螺旋结构中的小沟紧密结合，形成不可逆的共价键，从而阻断DNA的复制和转录过程，诱导癌细胞凋亡，达到消灭肿瘤细胞的目的。
在关键性的Ⅱ期临床试验中，针对复发或难治性DLBCL患者，接受朗妥昔单抗治疗后，总体缓解率（ORR）达到了48%，其中完全缓解率（CR）为24%。对于那些经过多线治疗、病情严重的患者，这一数据无疑给他们带来了生的希望。例如，一位多次复发、对传统治疗方案耐药的DLBCL患者，在接受朗妥昔单抗治疗后，肿大的淋巴结明显缩小，相关症状得到显著改善，生活质量大幅提升。
朗妥昔单抗凭借其独特的作用机制，为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供了一种全新且有效的治疗选择。随着研究的不断深入和临床应用的逐步拓展，相信它将在血液肿瘤治疗领域发挥更为重要的作用，为更多患者点亮生命的希望之光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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