TKI药物可以影响免疫功能、抗原呈递、肿瘤微环境，甚至可以增强或者抑制pd-1药物对癌肿的免疫反应。已有试验报道，PD-1联合索拉非尼、瑞格非尼、乐伐替尼、卡博替尼或阿昔替尼治疗肝细胞癌患者较TKI单药治疗患者有更好的生存优势。
例如参与临床前试验的Chen与其同事反应，免疫检查点抑制剂联合索拉非尼治疗的确提高了PD-L1的表达，然而单用PD-1药物治疗，并不能提高抗肿瘤的能力。说明只有PD-1联合索拉非尼治疗才能提高抗肿瘤的效用。
随着贝伐单抗、capmatinib和FGF401针对肝细胞癌患者的治疗，临床试验报道可喜的疗效，大家把目光逐渐放在其他靶点上，因此开展了VRGF抑制剂贝伐单抗联合PD-1对比索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的多中心、开放、随机Ⅲ期研究。主要终点为有效率和OS
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