3）、靶向Jak/Stat通路可能成为是一种潜在的HCC治疗手段。
　　
　　来自新加坡国立大学新加坡癌症研究所的研究者发现，靶向Jak/Stat通路可能是Akt/β-catenin来源的HCC潜在治疗方法。该研究近期发表在Journal of Hepatology。
　　
　　目前，只有索拉非尼和乐伐替尼被批准用于治疗晚期肝癌的一线治疗，但生存获益有限。因此，有必要确定新的治疗靶点来改善目前HCC的治疗方式。
　　
　　研究者发现14.4%的HCC患者出现Wnt/β-catenin和Akt/mTOR的同时激活，与二者单独激活相比，这部分同时激活的患者预后最差。　　

　　作者通过Akt 及β-catenin致癌基因进行流体基因转染建立肿瘤模型。并通过侧群细胞（SP）分析及CD44将具有干细胞特性的肿瘤细胞（CCSP）分离出来。研究者通过体内外实验证实SP/CD44+细胞与非SP、CD44-细胞相比具有更强的肿瘤成球能力及。而在6个肝癌细胞系均有不同程度的SP和CD44+表达。

　　Stat3在CCSP（SP/CD44+）的自我更新以及成瘤中具有重要作用。作者通过体外肿瘤成球培养、体内异种移植小鼠模型，发现Jak/Stat通路的小分子抑制剂可以有效的减少SP/CD44+肿瘤细胞的增殖与干细胞特性的形成，导致Akt/β-catenin肿瘤球凋亡与细胞周期停滞。
　　
　　作者通过建立Akt/β-catenin相关HCC肿瘤模型，发现Jak/Stat与Akt/β-catenin通路之间存在交互影响，靶向Jak/Stat通路则可能成为是一种潜在的HCC治疗手段。对于晚期肝癌索拉非尼联合用药会更有效吗？（上）
　　
　　参考文献。
　　
　　[1]Abou-Alfa, G.K., et al., Assessment of Treatment With Sorafenib Plus Doxorubicin vs Sorafenib Alone in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Phase 3 CALGB 80802 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 2019.
　　
　　[2]Kok, V.C., et al., Sorafenib with Transarterial Chemoembolization Achieves Improved Survival vs. Sorafenib Alone in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Cancers (Basel), 2019. 11(7).
　　
　　[3]Toh, T.B., et al., Targeting Jak/Stat pathway as a therapeutic strategy against SP/CD44+ tumorigenic cells in Akt/beta-catenin-driven hepatocellular carcinoma. J Hepatol, 2019.
　　
　　详情请访问 索拉非尼 https://www.kangbixing.com