一、首先，详细介绍一下乐伐替尼的药代动力学相关信息。
　　
　　1）吸收：乐伐替尼达到Cmax的时间(Tmax)一般发生在用药后1~4小时。
　　
　　峰值浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度
　　
　　曲线下面积（AUC）：AUC反映药物的吸收程度，同一受试者，AUC大，表示吸收程度大
　　
　　Vd：表观分布容积，药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积
　　
　　CL：清除率，单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数
　　
　　F：生物利用度，指药物实际被利用的程度，即进入血液的药量与给药量之比
　　
　　食物影响：高脂肪膳食(约900卡路里，其中约55%来自脂肪，15%来自蛋白质，30%来自碳水化合物)并不影响吸收程度，但会降低吸收速度，并将中位Tmax从2小时延迟至4小时。
　　
　　2） 分布：乐伐替尼在血浆浓度为0.3~30μg/ml时与人血浆蛋白的体外结合率为98%~99%。
　　
　　3）清除：乐伐替尼的半衰期约为28小时。
　　
　　代谢：乐伐替尼在人体内的主要代谢途径为酶促(CYP3A和醛氧化酶)和非酶促过程。
　　
　　排泄：单次给药后，大约64%的给药剂量在粪便中被发现，25%在尿液中被发现。
　　
　　特殊人群药代动力学：肾功能损害患者在轻度肌酐清除率（CLcr）60-89mL/min、中度(CLcr 30-59mL/min)或严重(CLcr<30mL/min)肾功能损害的受试者中，评估单次24mg剂量后乐伐替尼的药代动力学，并与健康受试者进行比较，肾功能损害患者的AUC与健康患者相似。有终末期肾病的受试者未被研究。肝功能损伤，在轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝损伤的受试者中，评估了单次10mg剂量的乐伐替尼的药代动力学，在严重(Child-Pugh C)肝损伤的受试者中评估了单次5mg剂量的乐伐替尼的药代动力学。与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害患者的AUC分别为119%、107%和180%。肿瘤，与其他癌症类型的患者相比，肝癌患者中，乐伐替尼平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)降低了13%。体重，在REFLECT研究中，体重小于60公斤的患者接受8mg的初始剂量，60公斤及以上的患者接受12mg的初始剂量，两者的乐伐替尼暴露量是相当的。　　

　　二、药物相互作用。
　　
　　2018年8月17日，美国FDA批准乐伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。2018年9月4日，中国批准乐伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗延长QT间期的药物。那么乐伐替尼与哪些药物同服会增加不良反应发生率？
　　
　　延长QT间期的药物：包括奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索它洛尔、伊布利特、多非利特、西沙必利、红霉素、克拉霉素、甲巯哒嗪、氯丙嗪、米索哒嗪、氟哌利多、氟哌啶醇、洛哌丁胺等。
　　
　　据报道，乐伐替尼可延长心电图QT/QTc间期，应避免乐伐替尼与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。
　　
　　详情请访问 乐伐替尼 https://www.kangbixing.com