克唑替尼治疗最常见的不良反应(≥25%),包括视觉异常(55%)、恶心(51%)、呕吐(46%)、腹泻(46%)、水肿(39%)、便秘(38%)和疲乏(26%),这些不良反应总体温和。
视觉异常是克唑替尼一个比较独特的不良反应,最常见的有部分视力损失、闪光幻觉、视物模糊或飞蚊症。这些视觉障碍的发生率为每周 4-7 天,最长持续 1 分钟,对日常生活有轻微影响或没有影响,所以不用慌张。
小部分患者接受克唑替尼会出现严重不良反应,甚至会危及生命,以下这些不良反应需要注意:1)、间质性肺病(ILD), 2.5%接受克唑替尼胶囊治疗的患者出现了不同级别的 ILD,0.9%的患者出现了 3 级或 4 级严重 ILD、0.5%的患者出现了致命事件。ILD通常发生在开始治疗后的最初 2 个月内。ILD的症状很容易跟一般感冒发烧混淆,服用克唑替尼的患友一定要留意不明原因的持续咳嗽,发热,呼吸困难,尤其是男性、有吸烟史、已存在ILD、近期接受过放疗及化疗的肺癌患者都是ILD的高危人群。,一旦患者出现治疗相关的 ILD/非感染性肺炎,应永久停止克唑替尼的治疗。2)、肝损伤,初期一般不会有明显症状,主要表现为转氨酶升高,通常发生在治疗的前 2 个月内。患者要定期检查肝功能,在治疗开始的最初两个月应每两周检测一次,之后每月检测一次。如果出现肝损伤应该听医生的,该减量减量,该停药停药。3)、心脏毒性,主要表现为QT间期延长和心动过缓。接受克唑替尼治疗应定期监测心电图、电解质、心率以及血压。先天性长 QT 综合征患者应避免服用克唑替尼。4、序贯靶向治疗生存获益大。
克唑替尼是第一代靶向药药物,应用时间长,一些研究显示ALK患者一线克唑替尼治疗的中位总生存期可以达到60个月以上,就是说一半的患者可以活5年以上。
生存期长的关键是克唑替尼耐药后的治疗,如果克唑替尼耐药后患者能继续接受其他新一代靶向药治疗,那么患者的生存期就会优于化疗。克唑替尼(Crizotinib)对ALK/ROS1阳性都有效且生存期超5年(上)
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