脑胶质瘤是是一种恶性致命的脑癌,发病率高,占颅脑肿瘤的40%~50%。脑胶质瘤恶性程度高, 常规治疗后易复发,死亡率高。大多数患上复发性胶质瘤的患者,平均只能活6-9个月。脑胶质瘤的治疗技术近些年几乎毫无突破,患者急需更好的治疗方法。
近日,有美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)领导的一项临床试验表明,对于患复发性胶质瘤的患者而言,手术前采用免疫治疗药物(派姆单抗Keytruda(Pembrolizumab))进行治疗比在手术后采用药物治疗更有效,患者的平均生存期翻倍。这项研究第一次发现免疫检查点抑制剂药物派姆单抗可有效治疗复发性胶质瘤患者。研究由UCLA的DavidGeffen医学院分子和医学药理学教授Robert Prins和神经肿瘤学教授Timothy Cloughesy博士领导完成,于近日发表在《Nature Medicine》上。
在这项研究中,在手术前进行派姆单抗免疫抑制剂治疗的患者的平均生存期是手术后进行药物治疗的患者的两倍。
近年来免疫抑制剂已经被证明可以激活机体免疫系统摧毁癌细胞,可以有效治疗晚期、转移性癌症。PD-1免疫抑制剂充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。
Prins 教授认为这个结果非常令人振奋。 “这是表明免疫治疗可以为恶性脑癌患者带来益处甚至帮助预防复发。”这项临床试验在美国7个医学中心进行,共有35个患复发性脑胶质瘤的患者参与实验,并进行手术切除肿瘤。其中16人在手术前接受派姆单抗治疗,19人在手术后接受派姆单抗治疗。结果发现术前接受治疗的患者平均生存期为417天,而术后接受治疗的患者的生存期只有228天。
派姆单抗是一种可以抑制免疫检查点蛋白PD-1的抗体,PD-1可以阻止T细胞攻击癌细胞。而癌细胞通常会使用PD-1使T细胞失能。但是利用派姆单抗这样的药物抑制PD-1可以激活免疫系统更好地攻击癌细胞。Cloughesy 说“实验通过在术前进行免疫治疗,激活了肿瘤中失能的T细胞,而这有助于帮助病人存活更久,”。在癌症患者体内,如果抗原特异性T细胞存在,但被肿瘤及周围的环境抑制,那么就可以在手术前使用药物激活这些细胞。相反,手术后再使用药物则无法刺激这些T细胞。这项发现太及时了,因为过去20年来胶质瘤的治疗几乎毫无进展。
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