由于羟肟酸是强效的金属螯合基团，但是同时存在两个强效的螯合基团可能非必需，因此研究者用一个极性基团将其置换，合成了600多个化合物。但在结构变换过程中，考虑若用非极性疏水基团替换羟肟酸则可利用酶或受体活性部位的疏水腔或裂隙发生疏水−疏水相互作用以增强活性，从而得到了活性更高的衍生物27.后期活性测定发现，衍生物27对HDAC1 和 HDAC3 的抑制活性IC50达到 1-5 nmol·L-1.体外实验表明衍生物27对多种肿瘤细胞具有较强的抗增殖和促凋亡的作用，并可抑制血管的生成，且与其他的抗肿瘤药物表现出显著的协同作用。药代动力学实验表明，衍生物27的药物半衰期t1/2为2小时，且与血浆蛋白的结合率高达71%。2007年衍生物27被美国FDA批准用于治疗复发性皮肤T细胞淋巴瘤，伏立诺他就此诞生。

　　研究表明，对于难治性或高危复发性淋巴瘤患者，Gem/Bu/Mel联合阿扎胞苷/伏立诺他的双表观遗传调节（Double Epigenetic Modulation）方案，疗效好，并且安全性可控，但仍需进一步评估。

　　更积极的大剂量化疗方案（HDC）可用于治疗难治性淋巴瘤。先前，研究作者联合了吉西他滨/白消安/美法仑（Gem/Bu/Mel）与伏立诺他，安全有效。伏立诺他可促使DNA甲基转移酶上调，增加肿瘤细胞杀伤。最近，发表于《Cancer》上的一项研究旨在评估Gem/Bu/Mel/伏立诺他与阿扎胞苷联合治疗该类患者的安全性及有效性。

　　该研究纳入了年龄12 -65岁的难治性或高危复发淋巴瘤患者。受试者接受静脉注射阿扎胞苷（从第-3天至第−11天，剂量从15-35 mg/m2，每日1次），随后口服伏立诺他（1000 mg每日1次，从第-3天至第−11天）、吉西他滨（2775 mg/m2 4.5×2）、白消安（每日接收者运行特征（ROC）曲线下面积4000×4）与美法仑（60 mg/m2× 2）。CD20+且存在肿瘤的患者在第-9天接受了利妥西单抗治疗。

　　该研究共纳入60名患者，包括26例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、21例霍奇金淋巴瘤、8例T细胞淋巴瘤以及5例其它B细胞淋巴瘤。患者的中位年龄为41岁（范围：16-65岁），先前接受的治疗中位数为3；开始HDC时，32%的患者肿瘤正电子发射断层扫描为阳性。2例患者死于治疗并发症（呼吸合胞病毒肺炎和败血症）。在该研究中，阿扎胞苷的最大耐受剂量水平为1（每日15 mg/m2）。毒性事件（主要是粘膜炎和皮炎）可以控制，并且与Gem/Bu/Mel/伏立诺他联合方案的毒性一致。中性粒细胞和血小板灌注及时。中位随访15个月，就无事件生存率和总生存率而言，DLBCL患者分别为65%和77%；霍奇金淋巴瘤患者分别为76%和95%；T细胞淋巴瘤患者均为88%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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