探索PARP抑制剂对比标准化疗用于复发性卵巢癌的前瞻性研究较少。ARIEL4(NCT02855944)是一项全球性、开放标签、多中心随机对照研究,旨在评估鲁卡帕尼对比标准化疗用于未经PARP抑制剂治疗的既往至少接受过两线化疗的、BRCA1/2突变复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。
入组患者按2:1随机分配接受鲁卡帕尼(600mg 每日两次)或标准化疗。并根据无铂间期进行分层(≥1~<6个月为铂耐药;≥6~<12个月为部分铂敏感;≥12个月为完全铂敏感)。化疗组中铂耐药或部分铂敏感患者每周接受紫杉醇治疗(60-80 mg/m2),完全铂敏感患者接受研究者选择的含铂治疗方案(卡铂或顺铂或含铂双药[卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨、顺铂+吉西他滨])。评估了研究前患者血浆样本的BRCA逆转突变情况。
主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)和安全性。入组患者被随机分配至鲁卡帕尼组(n=233)或化疗组(n=116)。分别有179例(51.3%)、96例(27.5%)、74例(21.2%)患者为铂耐药、部分铂敏感、完全铂敏感。共23例(6.6%)BRCA逆转突变和1例无BRCA突变患者被排除在疗效分析人群之外。在疗效分析和ITT人群中,鲁卡帕尼组的中位PFS均优于化疗组。在BRCA逆转突变患者的探索性分析中,鲁卡帕尼组(2.9个月)的中位PFS短于化疗组(5.5个月)(HR=2.769),两组的ORR无明显差异。不良事件与既往研究报道的类似。
鲁卡帕尼对比化疗可明显改善BRCA突变晚期复发性卵巢癌患者的PFS.未发现新的不良事件。这是发现BRCA逆转突变或是鲁卡帕尼原发性耐药机制之一的首个前瞻性研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!