伊马替尼的血药浓度受很多因素影响：（1）服药剂量；（2）体重、白细胞数、粒细胞数及白蛋白水平；（3）药物相互作用：伊马替尼主要经肝脏CYP3A4 和CYP3A5系统代谢，利福平、苯妥英等酶诱导剂会导致其清除增加，药物暴露减少；反之，酶抑制剂会提高增加药物浓度；（4）肝肾功能；（5）患者的依从性：按剂量坚持服用对药物发挥作用至关重要，停药会导致疾病在更短时间内复发。对已达到完全缓解的病人亦然，并可快速进展。接受伊马替尼血药浓度检测前，须连续以相同方式服用相同剂量至少4周后，采集稳态谷浓度。采集时间为：一次服药者为末次服药后22-24小时内；两次服药者为每天第一次服药前2小时内。采集外周静脉血进行检测。

　　在临床应用中，难免会有一些胃肠间质瘤患者对伊马替尼治疗效果不佳或者出现耐药现象。在临床遇到伊马替尼耐药的患者，临床医生该如何评判？

　　事实上，影响药物疗效的因素众多，患者出现药物治疗效果不佳的情况往往也错综弄复杂，但最直接、最根本的因素通常是耐药。此时，临床医生需要从以下四个方面综合分析。

　　第一，KIT基因突变。从基因学角度看，伊马替尼耐药的最常见原因就是KIT基因突变，目前研究发现最多的突变类型包括外显子9、11突变，也有关于外显子13、14、17、18突变的报道。即使在有些耐药患者并未检测到相关突变类型，也尚不能排除存在未知类型KIT基因突变的可能。

　　第二，基因信号下游传导。患者出现耐药而未检出已知耐药相关基因突变类型时，临床医生还需要考虑是存在为KIT基因信号下游传导障碍，或其他旁路传导途径活化，导致肿瘤信号继续传导的原因。目前，有关该耐药机制的研究尚无定论。

　　第三，血药浓度。长期服用伊马替尼的胃肠间质瘤患者，随着服药时间延长，机体内的血药浓度会持续下降，符合药物代谢规律。回落的血药浓度是否对药物疗效的具体影响，仍有待进一步研究确认。有医生提出，可否通过加大用药剂量对抗血药浓度下降诱发的耐药问题，还有待更多学者、更多中心联手完成临床研究作答，从而为延长伊马替尼一线治疗的总体控制时间提供循证依据。

　　第四，患者依从性。在临床上，不乏有患者确诊之处依从性良好，能够按时按量服药。一段时间后，患者自觉症状改善，往往依从性大不从前，有些患者会自行减量或“三天打鱼，两天晒网”，这必然会对药物疗效产生负面影响。因此，遇到伊马替尼耐药患者，临床医生需首先排除依从性问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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