2021年3月31日，国家药监局批准了利培替尼（Ripretinib）的新药上市申请（NDA），用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。对GIST患者来说，这是一个好消息。对于治疗GIST的药物来说，“上位战”正式开始了。
利培替尼就是一个靶向药，靶点有两个，一个是叫做KIT的受体酪氨酸激酶，另外一个是血小板衍生生长因子受体-α （PDGFRA）。而大约80%的GIST都携带着KIT癌基因突变，另外还有一些携带的是PDGFRA基因突变。这两个基因所编码的蛋白，都属于受体酪氨酸激酶，发生突变之后，激酶的活性大大提高，是导致癌症发生的原因。因此，特异性抑制这些激酶变异体的抑制剂，就有抗癌的活性。利培替尼既能抑制KIT,也能抑制PDGFRA,作为一个GIST的药物，利培替尼简直是太合适了。
让利培替尼获得批准的临床依据，是INVICTUS 三期临床研究。该研究总共入组了129名GIST患者，都是已经接受过三种及以上的药物治疗，但是病情又出现恶化。每一种药物治疗，都是抗癌的一道防线，可以说癌症已经突破了至少三道防线。可以想象得出，患者的情况应该是很糟糕了。这个临床试验的主要研究终点为无进展生存（PFS）获益，因为患者的状况很糟糕，对照治疗组的中位PFS只有1.0个月。也就是说，患者的病情在一个月内就会出现明显恶化。但是，如果接受了利培替尼治疗，中位PFS达到了6.3个月，是对照组的6倍！统计分析表明，患者疾病恶化的风险降低了85% （p<0.0001)，治疗效果杠杠滴，统计学分析差异非常明显！
除此之外，INVICTUS临床研究还有这样一些亮点：6个月时无进展比例：治疗组51%， 安慰剂组：3.2％；客观缓解率（ORR）：治疗组11.8%， 安慰剂组：0％；总生存（OS）：初次分析数据时，治疗组15.1个月（mOS)， 安慰剂组：6.6个月；治疗组死亡风险降低64%；在2020 ESMO会议上发表的更新数据表明，治疗组尚未达到mOS（应该比15.1个月更长），在治疗两年后，总生存率还有50.6%；参加这个临床试验的患者，是按2:1的比例随机分组，所以患者有三分之一的可能性进入对照治疗组。对于一般的临床试验来说，对照组的患者就失去了使用新药治疗的机会。但是，因为INVICTUS临床研究的主要终点是无进展生存，对照组患者在病情恶化之后，可以选择使用利培替尼治疗。所以对于一开始分配进入对照组的患者，该研究也分析了后来选择使用利培替尼的效果，同样发现患者交叉使用利培替尼之后，总生存期较长，达到了11.6个月，而没有选择利培替尼的患者，病情恶化后总生存期只有1.8个月。对照组交叉使用利培替尼的效果，这里可以用一个成语来总结一下：亡羊补牢。虽然不如一开始就使用利培替尼，但是不算太晚。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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