阿泊替尼（Avapritinib）是Blueprint Medicines研发的一款强力、高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，主要通过与激酶的活性构象结合，抑制其活性，阻止癌细胞生长。在中国，阿泊替尼的上市申请于2020年4月29日获CDE受理，并被纳入优先审评，2021年3月30日正式获批。

　　GIST是一种胃肠道间叶源性肿瘤，多见于胃和小肠，主要是由酪氨酸激酶受体（KIT）和血小板衍生生长因子受体（PDGFRα）突变所致。大约80%的GIST存在KIT突变；大约8%的GIST存在PDGFRA D842V突变。在我国，GIST预期发病率约为1-1.5/10万人口，每年约有1.4-2.1万新诊断患者。目前，晚期GIST治疗方案主要为依次使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），但已批准的TKI药物对携带PDGFRA外显子18 D842V突变的GIST患者疗效甚微。

　　此前，阿泊替尼于2020年1月9日首次获FDA批准上市，曾获得FDA授予的突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和优先审评资格。阿泊替尼是全球首个获批治疗具有特定基因组特征GIST患者的精准疗法。阿泊替尼在FDA和中国获批的适应症均为：治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠间质瘤（GIST）成人患者。

　　2020年发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的多中心、开放标签、剂量递增/扩展性的I期研究（NAVIGATOR）结果显示，中位随访15.9个月时，阿泊替尼治疗56例携带PDGFRA D842V 突变型 GIST 患者的客观缓解率（ORR）达到88%，其中有5例（9％）完全缓解和44例（79％）部分缓解。此外，12 个月持续缓解率为 70% ，12 个月无进展生存（PFS）率为 81%，24个月总生存（OS）率为 81%。安全性方面，阿泊替尼总体耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心、疲乏、腹泻、眶周水肿、贫血、食欲减退、呕吐和记忆力减退。40%的患者出现认知障碍，大多数报告的事件为1级。

　　2020年CSCO大会上披露了阿泊替尼在中国人群的开放标签、多中心I/II期桥接研究初步结果。截止2020年3月31日，共计50例中国患者纳入安全性评估，8例携带D842V突变的患者以及23例4L+患者的疗效可评估。在300mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRAD842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，5例部分缓解（PR），3例疾病稳定（SD），研究者评估的ORR为62.5%。阿泊替尼在至少接受过3线既往治疗的（4L+）GIST患者中也显示出一定的疗效，研究者评估的ORR为26.1%。阿泊替尼总体安全性和耐受性良好，与全球研究结果一致。近日，《欧洲癌症杂志》发表了NAVIGATOR研究的更新数据，中位随访时间27.6个月时，56例携带PDGFRA D842V突变型GIST患者的ORR为91%。

　　阿泊替尼的研发道路并非一帆风顺。2020年4月，基石药业公布阿泊替尼对比瑞戈非尼三线治疗转移性GIST的前瞻性国际多中心III期研究（VOYAGER）顶线结果，中位PFS分别为4.2个月和5.6个月，未达到主要终点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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