司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK1/2激酶抑制剂。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin），该蛋白对RAS/MAPK通路进行负调控，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号途径失调，而这可能导致细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能导致肿瘤生长。司美替尼通过抑制这条途径中的MEK酶，潜在地抑制肿瘤生长。

　　2021年06月22日 阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）联合宣布，其靶向抗癌药司美替尼（司美替尼）获欧盟委员会（EC）附条件批准，用于3岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者，治疗症状性、不能手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）。在这项批准之前，手术是欧盟NF1儿童治疗PN的唯一治疗选择。

　　此次批准，基于II期SPRINT Stratum 1试验的结果。这是一项由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估项目（CTEP）赞助的试验，相关结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。SPRINT Stratum 1试验入组了50例儿科患者（中位年龄10.2岁，范围：3.5-17.4），这些儿童患有NF1和不能手术的PN（定义为不能完全切除但不会对患者造成严重发病风险的PN）。最常见的神经纤维瘤相关症状是毁容（44例）、运动功能障碍（33例）和疼痛（26例）。试验中，患者每天2次口服25 mg/m2（已批准的推荐剂量）的司美替尼,直到病情恶化或出现不可接受的不良反应。试验期间对患者肿瘤体积的变化和肿瘤相关疾病症状进行常规评估，并测定了总缓解率（ORR），定义为：3-6个月通过MRI证实有完全缓解或部分缓解（PN肿瘤体积减少≥20%）的患者比例。数据显示，司美替尼（口服，每日2次）单药治疗对患者具有显著的临床益处：可持续缩小肿瘤体积、缓解疼痛、改善日常功能和总体健康相关生活质量。该试验中，司美替尼治疗的客观缓解率（ORR）为66%，50例患者中有33例确认部分应答。ORR是指经证实完全缓解（PN消失）或部分缓解（PR,肿瘤体积减少至少20%）的患者百分比。对SPRINT Stratum 1试验进行更长时间随访而获得的疗效和安全性数据，是欧盟附条件批准司美替尼的条件之一。

　　2020年4月，司美替尼获得美国FDA批准，用于年龄≥2岁的NF1儿科患者，治疗NF1相关的症状性、不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）。值得一提的是，司美替尼是美国FDA批准的第一种治疗NF1的药物。此前，司美替尼被授予了治疗NF1的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。司美替尼由Array BioPharma发现，阿斯利康于2003年授权获得了该化合物的全球独家权利。2018年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学战略合作，在全球范围内共同开发和商业化司美替尼和PARP抑制剂Lynparza.目前，双方正在开展I/II期临床研究SPRINT,在无法手术的NF1相关丛状神经纤维瘤（PN）儿科患者中探索司美替尼的潜在益处。

　　1型神经纤维瘤病（NF1）是一种致衰性、进行性、常常导致毁容的罕见疾病，这种疾病通常始于生命早期，由特定基因的突变或缺陷引起。NF1通常在儿童早期确诊，大约3000个婴儿中就有一个出现NF1，其特征是肤色（色素沉着）变化、神经和骨骼损伤、一生中发生良性和恶性肿瘤的风险。30%-50%的NF1患者出现一处或多处丛状神经纤维瘤（PN）。PN的主要治疗方法是手术切除。不幸的是，由于这些肿瘤的位置或体积，许多患者不适合进行手术。此外，NP通常在最佳手术切除后复发，因此代表了一个医疗需求未满足的重要领域。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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