继EGFR/ALK靶点之后,ROS1融合基因又成为非小细胞肺癌(NSCLC)精准治疗的典范,克唑替尼等靶向药物的应用让ROS1融合阳性NSCLC患者取得很好的生存获益。由于发生率低,如何提高ROS1融合基因的检出率,充分应用现有治疗手段,尤其是充分发挥克唑替尼的效能,通过全程管理让患者取得更大获益,已成为临床医生不得不重视的问题。
ROS1融合基因已经成为可以为肺癌患者带来长期生存的治疗靶点,克唑替尼是目前国内唯一获批ROS1融合阳性晚期NSCLC治疗适应证的ROS1 TKI,Ⅰ期PROFILE 1001研究51.4个月的中位OS,是既往化疗时代无法想象的数据。此外,国内外真实世界研究数据也显示出克唑替尼一线治疗为患者所带来的长期生存。一项国内多中心的回顾性研究显示,ROS1融合阳性NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗的中位PFS达到23个月,中位OS长达60个月。另一项国外小样本真实世界研究也清晰地告诉我们,患者既往应用克唑替尼耐药后序贯劳拉替尼,其中位OS可达到90.3个月,这是一个充满生存奇迹的数据。ROS1融合基因已毋庸置疑成为肺癌患者长生存的“钻石”靶点。
当患者明确诊断为ROS1融合阳性晚期NSCLC时,需及时给予针对性的靶向药物治疗,即在一线治疗时给予克唑替尼治疗,才能达到患者治疗获益的最大化。此外,获益最大化并不是说在患者病情出现缓慢进展或局部进展时,便停用克唑替尼,而是需要在应用克唑替尼的基础上加用其他治疗模式,如联合放疗、抗血管生成治疗、化疗等,最大化发挥克唑替尼的临床疗效。除外患者出现暴发性进展,或是克唑替尼不起作用,才考虑换用其他治疗模式。恩曲替尼等药物在克唑替尼耐药后显示出一定疗效,但目前并未在国内获批上市,因而在克唑替尼耐药后,只能选择标准化疗或其他联合方案维持患者的后续治疗,而此种治疗疗效远远不如靶向药物来得好。因此,需要让克唑替尼一线治疗的效益实现最大化。
对患者进行全程管理,同时提供个体化精准诊疗方案,能够为ROS1融合阳性NSCLC患者带来更大获益。如何做好全程管理和个体化精准诊疗,需要从以下几方面着手:第一,需对患者进行全面精准的基因检测,提高ROS1融合基因检出率,在检测策略上采取平行检测,涵盖EGFR、ALK、ROS1等目前靶向药物可及的治疗靶点;第二,对检测结果进行仔细分析和研读,明确是单靶点突变,还是存在共突变,从而采取不同的治疗策略;第三,耐药后的个体化分析和管理,在全程管理中非常关键,ROS1融合阳性NSCLC一线接受克唑替尼进展后,如果是缓慢进展或局部进展,可在保留原有有效药物基础上给予局部治疗,同时建议再次进行基因检测探究耐药原因,根据不同耐药机制选择不同的治疗策略;第四,对患者生活质量予以重点关注,任何治疗药物都会产生相关的不良反应,需对不良反应进行合理管理,科学宣教,及时处理。这对患者坚持治疗,增强治疗信念极为重要。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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