发表在《肿瘤学年鉴》上的3期PEARL试验(NCT02028507)的结果显示,对于对芳香化酶抑制剂(AI)耐药的转移性乳腺癌(MBC)患者的无进展生存期(PFS),帕博西尼(palbociclib,Ibrance)联合内分泌疗法(ET)在统计学上并不优于卡培他滨(capecitabine)。然而,帕博西尼联合ET在这一患者群体中确实展示出更好的安全性和生活质量。
由Miguel Martin博士领导的研究作者写道:“此外,虽然PEARL试验没有达到其主要目标,但它仍然为激素受体阳性AI耐药性MBC的管理提供了证据和建议。”
这项随机、多中心、国际性、开放标签、对照、3期PEARL试验在2个连续队列中评估了AI耐药性MBC患者。在队列1中,患者按1:1的比例随机接受帕博西尼联合依西美坦(exemestane)或卡培他滨治疗。在2015年12月发现关于ESR1突变及其诱导AI耐药能力的新证据后,调整了试验,增加了队列2,其中患者以1:1的比例随机接受帕博西尼联合氟维司群(fulvestrant )或卡培他滨治疗。
2014年3月至2018年7月,296名患者入选队列1,305名患者入选队列2.试验的两个主要终点是队列2的PFS和两个队列中野生型ESR1患者的PFS.关键次要终点包括帕博西尼联合ET对比卡培他滨的PFS(无论ESR1突变状态如何)、客观缓解率(ORR)、临床受益率(定义为持续至少24周的ORR+疾病稳定率)、缓解持续时间、总生存期、安全性和患者报告结果。
在初步分析截止日期2019年1月14日,80名患者仍在接受试验治疗,包括10名(6.7%)服用帕博西尼+依西美坦的患者,37名(24.8%)服用帕博西尼+氟维司群的患者,33名(11%)服用卡培他滨的患者。永久停止治疗的主要原因是疾病进展。在两个队列中,卡培他滨组(队列1为65.7%,队列2为58.6%)因疾病进展而停药的患者比例小于帕博西尼+依西美坦组(81.3%)和帕博西尼+氟维司群组(队列2中68.5%)。
就中位PFS而言,帕博西尼联合ET在队列2(7.5个月比10.0个月;校正HR[aHR],1.13;95%CI,0.85-1.50)或野生型ESR1患者(8.0个月比10.6个月;aHR,1.11;95%CI,0.87-1.41)中均未发现优于卡培他滨。然而,帕博西尼联合ET在全球健康状况恶化时间方面提供了更好的生活质量(aHR,0.67;95%CI,0.53-0.85)。
作者解释说:“该分析表明,在一线或二线治疗中,没有化疗方案会明显优于CDK4/6抑制剂加激素疗法,支持治疗指南中关于激素受体阳性/HER2阴性MBC女性患者在早期治疗中使用ET加靶向药物的建议。”
重要的是,尽管PEARL试验没有达到其主要目标,但仍然为激素受体阳性AI耐药性MBC患者的管理提供了证据和建议。最终,研究人员建议尽管卡培他滨有较高的不良事件发生率,但在医疗成本受到限制的情况下,仍然是一个合适的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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