口服小分子靶向药物维奈妥拉，是一种高度选择的BC2抑制剂，目前已在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）、特殊类型的多发性骨髓瘤（MM）等多种血液系统肿瘤中显示优异的疗效，目前已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于包括CLL和AML在内的多种疾病。既往研究表明，维奈妥拉在复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者中也具有良好的疗效及安全性。另外，CAVALLI试验的 Ib期研究结果显示维奈妥拉在初诊DLBCL中也具有治疗活性，且与R-CHOP联合应用使会增加3～4级血液学不良事件（AE）的发生率。

　　本文报道的是一项多中心、开放标签的II期研究（CAVALLI试验）结果。该研究主要纳入了成人初诊的CD20阳性DLBCL,体能状态（ECOG）评分为0-2分，国际预后指数（IPI）评分为2～5分的患者。研究纳入的患者在第1个周期的第4～10天予以维奈妥拉800mg口服-PO,第2～8个周期的第1～10天 予以维奈妥拉800mgPO治疗。患者同时接受标准的R-CHOP方案治疗，具体为：利妥昔单抗375mg/m2 静脉注射-IV 第1天、环磷酰胺750mg/m2 IV 第1天、阿霉素50mg/m2 IV 第1天、长春新碱1.4mg/m2（最大剂量为2mg）、泼尼松100mg/天 PO第1-5天。

　　CAVALLI试验II期阶段的主要研究终点为PET-CT评估的完全缓解（CR）率，次要研究终点包括总有效率（ORR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等。由于该研究为单臂研究未设置对照组，为了加强研究结果的说服力，研究者们选择了GOYA/BO21005研究中的使用R-CHOP治疗的初诊DLBCL（仅包含IPI评分2～5分）患者作为对照组。

　　截止2019年6月28日，CAVALLI研究的中位随访时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据截至2016年4月29日，中位随访时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者治疗完成时PET-CT评估的CR率为69%，IHC检测的BCL2阳性患者为64%，双表达淋巴瘤患者为66%，与GOYAGOYA/BO21005研究中结果类似。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中独立评审委员会（IRC）评估整体患者的ORR相似（83% vs 80%），而IHC检测的BCL2阳性以及双表达淋巴瘤患者患者的ORR高于GOYAGOYA/BO21005研究。

　　CAVALLI研究中位随访时间为32.2个月时，研究者评估的维奈妥拉联合R-CHOP方案在整体、IHC检测的BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年PFS率分别为80%，78%，83%和72%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年PFS率分别为67%，62%，75%和61%。

　　CAVALLI研究中维奈妥拉联合R-CHOP方案在整体患者、IHC检测BCL2阳性及BCL2阴性、以及双表达淋巴瘤患者中的2年OS率分别为86%、83%、79%和90%；而对照组GOYAGOYA/BO21005研究中相应的患者群体中的2年OS率分别为81%、75%、74%和83%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 维奈妥拉  https://www.kangbixing.com/drug/wntk/