伊鲁替尼（Ibrutinib,Imbruvica）与维奈托克（venetoclax,Venclexta）联合治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的毒性，第一次在该患者群体的临床试验环境中展示出布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和BCL-2抑制剂联合应用的前景。这项由多机构研究者发起的1b期试验结果最近发表在《血液》杂志上。

　　这项分析包括16名患者，这些患者之前接受过2种治疗（范围为1-8）。19%的患者对最近的治疗无效。基线时收集的信息显示，该人群的中位年龄为66岁（范围为50-87岁）。该人群多为男性（75%），患有III/IV期疾病（75%）。大部分患者（94%）具有世界卫生组织1级或2级FL.FL国际预后指数（FLPI）评分在基线时进行评估，显示25%为低风险，44%为中风险，31%为高风险。其中两名患者被认为有发展为肿瘤溶解综合征（TLS）的高风险。

　　该研究评估了伊鲁替尼和维奈托克的联合疗法，基于患者耐受的最大剂量确定推荐2期剂量（RP2D），以及与单独疗法的既往30%缓解率相比，联合治疗复发性或难治性FL的缓解率，这是该试验的关键主要终点。次要终点是伊鲁替尼和维奈托克的药代动力学，以及在试验中探索的每种剂量水平下发生治疗相关不良事件（AE）的患者人数。

　　在剂量水平（DL）为0时，患者接受420 mg伊鲁替尼和400 mg维奈托克。在DL-1组中，患者服用560 mg伊鲁替尼和400 mg维奈托克。在DL 2组中，患者服用560mg伊鲁替尼和 600 mg维奈托克。在DL 3组中，患者服用560mg伊鲁替尼和600 mg维奈托克。

　　对关键主要终点的评估显示只有1个剂量限制性毒性（DLT）与伊鲁替尼和维奈托克有关，即3级中性粒细胞减少伴DL1发热和感染。试验中未观察到其他DLT,伊鲁替尼的RP2D设定为560 mg,维奈托克的RP2D设定为600 mg.

　　在整个试验人群中，BTK/BCL-2抑制剂联合治疗的总缓解率（ORR）为69%（0.413，0.890），其中有25%的患者达到完全缓解（CRs）。在接受RP2D联合治疗的患者中，ORR高达83%，观察到33%的患者达到CR.DL2组的缓解也很好，ORR为67%，CR为33%。值得注意的是，在2名患者的骨髓中也观察到了服用伊鲁替尼和维奈托克表现出的活性。流式细胞术显示，其中1例患者从60%下降到0.5%。

　　根据患者先前接受治疗的次数也对治疗的缓解进行评估。接受1次既往治疗的患者达到的缓解率为86%。接受过2种既往治疗的患者达到的缓解率为56%。试验评估第一次数据收集时，91%的试验人群对治疗有缓解。该分析评估了无进展生存期（PFS），中位PFS为8.3个月（5.6个月至无）。

　　安全性分析显示3级不良事件，包括中性粒细胞减少（25%）、血小板减少（13%）、肺部感染（13%）、上呼吸道感染（6%）、中性粒细胞减少性发热（6%）、心房颤动（6%）、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高（6%）、粘膜炎（6%）、进展期发育不良（6%），腹痛（6%）。试验中未观察到4级或5级不良事件。1/2级不良事件发生率>20%，包括腹泻（75%）、恶心（63%）、瘀伤（38%）、皮疹（31%）、头痛（31%）、便秘（25%）、疲劳（25%）。未观察到任何级别的TLS,但19%的患者出现高尿酸血症。没有患者因毒性而中断治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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