帕比司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。这种酶催化组蛋白和一些非组蛋白赖氨酸残基的乙酰基去除。抑制HDAC的酶活性导致组蛋白乙酰化作用增加，遗传学改变导致核染色质疏松和转录活化作用。在体外研究中，帕比司他导致乙酰化组蛋白和其它蛋白的累积并诱导细胞周期阻滞或一些转化细胞的细胞凋亡。帕比司他治疗可导致小鼠异体移植的乙酰化组蛋白水平增加，表现出对肿瘤细胞较高的细胞毒性。

　　近年来，多研究已经证实了泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂（DACi）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。帕比司他，首个经批准治疗RRMM的DACi药物，已被批准与硼替佐米和地塞米松联合应用治疗复发/难治性骨髓瘤（RRMM），尤其是治疗至少经2线治疗（包括硼替佐米和蛋白酶体抑制剂）后的患者。然而，在改善生存预后的同时，也带了诸多不良反应如血小板减少、腹泻、心电图异常、神经病变等，严重影响了患者的生活质量。本文将重点介绍血小板减少、腹泻及其它某些常见不良反应的治疗管理方案。

　　大便频繁或稀薄也是帕比司他-硼替佐米-地塞米松常见的不良反应之一，一般会导致脱水和电解质失衡。患者一旦出现腹痛、便溏或腹泻使，应迅速通知主治医生，及时服用止泻药。患者若平出现脱水征象，应通知主治医生。临床医生可考虑给予预防性止吐治疗，但由于会导致心电图异常，应尽量避免。应定期检测患者的水盐平衡。

　　对于2级腹泻（基线以上，4-6次排便/天）的患者，应中断帕比司他和硼替佐米的治疗，直至腹泻恢复至1级以下；重新给药时，帕比司他应以相同剂量开始，硼替佐米应以较低剂量开始或改为每周1次。

　　对于3级腹泻（基线以上，≥7次排便/天）的患者，应中断帕比司他和硼替佐米的治疗，直至腹泻恢复至1级以下；重新给药时，帕比司他应以较低剂量开始，硼替佐米也应该以较低剂量开始或改为每周1次。

　　对于4级腹泻（危机生命）的患者，应停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(PANOBINOSTAT)可有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能吗？

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