在用奥西替尼治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者,发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec,和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec.
在研究1和2中,有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症,充血性心力衰竭,电解质异常,或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止奥西替尼。
心肌病变(被定义为心衰,肺水肿,射血功能减低或应激心肌病变)
临床试验中发现奥西替尼治疗患者(n=813)发生心肌病变的概率在1.4%(n=11);0.2%(n=2)可有致命性危险。
在研究1和研究2中,左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%。
奥西替尼的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF.如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用奥西替尼治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续,无症状LV功能障碍,永久地终止奥西替尼。
胚胎-胎儿毒性
在用动物研究数据时发现奥西替尼有致胎儿危害,试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时奥西替尼致植入后胎儿流产;当雄性在处理前与未处理雌性交配,在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。
警告:生殖潜能女性用奥西替尼治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕;有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个月使用有效避孕。
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