Keytruda,俗称K药(另外有O药Opdivo、T药Tecentriq、I药Imfinzi),未在中国上市前就声名显赫——曾治好了美国前总统卡特的脑瘤。18年超过O药Opdivo成为全球范围内销售收入最高的免疫制剂。
肝癌推荐剂量:
帕博丽珠单抗的推荐剂量为200毫克、每3周一次、静脉注射超过30分钟,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应;配合乐伐替尼体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天,口服,每日一次。
乐伐替尼,又翻译为仑伐替尼(Lenvatinib),研发代号E7080,是日本卫材(Eisai)公司研发的血管内皮生长因子受体 1‒3(VEGFR 1-3)、成纤细胞生长因子受体 1-4(FGFR 1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET 和 KIT 的口服多靶点抑制剂。
子宫内膜癌推荐剂量:
乐伐替尼推荐剂量为体重≥60kg,12mg/天;体重<60kg,8mg/天,口服,每日一次;配合帕博丽珠单抗200毫克、每3周一次、静脉注射超过30分钟,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
KEYNOTE-524(NCT03006926)是开放标签、多中心临床试验,招募的100位患者是不可切除肝癌(uHCC)患者,BCLB级别为B或C,Child-Pugh级别为A,ECOG评分≤1.患者接受乐伐替尼( ≥ 60 kg: 12 mg/day; < 60 kg: 8 mg/day)和K药(200mg每三周一次)。
第一组3+3=6人,评估乐伐+K药组合的DLT(剂量限制性毒性),评估完成后、继续加入94位既往未接受过全身治疗的uHCC患者进入2组。试验的主要终点是安全性,其他终点包括OS、ORR、PFS和TTP.
试验结果显示,可评估的67位患者,ORR创下了肝癌治疗的最佳纪录——44.8%、其中完全缓解6%(即肿瘤完全消失),中位OS同样为创历史纪录的20.4个月!
安全性方面与既往数据类似,K药相关的不良反应并没有因为与仑伐替尼联合而增加,患者生存时间延长的基础上没有出现新的不可控制的安全问题。
组合获批:
在《K药+乐伐替尼终极组合——子宫内膜癌》中介绍过,K药+乐伐替尼的组合已经获批子宫内膜癌。此外,此重磅组合还有2个FDA“突破性疗法认证”:
2018年1月,K药+乐伐替尼组合获得FDA突破性药物资格:用于晚期肾癌,组合治疗ORR为70%,疾病控制率96.7%。
2019年7月,K药+乐伐替尼组合获得FDA突破性药物资格:用于晚期肝癌,组合治疗ORR为42.3%,疾病控制率100%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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