卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　一项关于卡马替尼联合Opdivo治疗EGFR野生NSCLC的二期临床试验结果在WCLCL2020年会上被公布，试验结果显示该疗法呈现出有意义的临床抗肿瘤活性。

　　研究纳入了46例局部晚期/复发/晚期NSCLC,均接受过标准含铂化疗，EGFR野生，中位年龄65岁，50%女性，21.7%无吸烟史，6.5%III期，93.5%IV期。

　　每2周将卡马替尼 400mg BID与Opdivo 3mg / kg一起给药。根据MET的表达对患者进行分组，符合高MET标准的16名患者(即，≥50%的肿瘤细胞中的MET IHC 3+，与基因拷贝数[GCN]无关，或者≥50%的肿瘤细胞中的IHC 2+且GCN≥5，或METex14阳性)和30例符合低MET标准的患者(即METex14阴性或未知状态以及以下情况之一：肿瘤细胞中≥50%的MET IHC 2+和GCN <5 ;<50%的肿瘤细胞中的IHC 2+，与GCN无关; IHC 0或1+，与GCN无关)。6个月时的PFS被定义为主要终点，分别在高MET和低MET队列中位随访22.9和30.4个月后得出结果。

　　结果显示，高MET组和低MET组的客观缓解率(ORR)分别为25.0%和16.7%，疾病控制率分别为81.3%和40.0%。中位反应持续时间分别为22.89和24.99个月。高MET组和低MET组患者均出现肿瘤缩小。中位无进展生存期(PFS)分别为6.2和3.1个月，6个月PFS分别为55.2%和42.0%。两组中位总生期分别为28.0和10.2个月。在12个月时，分别有73.1%和32.5%的患者还存活。研究者指出，在样本量有限的研究中，端点数值上赞成高MET组中的卡马替尼+Opdivo,而不是低MET组，置信区间重叠95 。

　　安全性方面，常见不良反应为恶心，呕吐，乏力，外周水肿，淀粉酶升高，血肌酐升高，脂肪酶升高，呼吸困难，贫血，食欲下降，腹泻，低白蛋白血症和发热。43.5%的患者因不良反应永久停药，80.4%减量或暂停。5例(10.9%)患者死于不良反应，其中2例呼吸困难，1例气管炎，1例一般身体健康恶化和1例缺血性脑血管意外，研究者认为这些患者的死因与治疗药物无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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