一项为开放标签、多中心、1/2期的研究，纳入的是mCRPC伴骨转移的患者，评估镭-223 +奥拉帕利的剂量、安全性和有效性。第一阶段采用3+3剂量递增设计，同时镭-223为固定剂量(每4周×6，静脉注射55 kBq/kg)。1级剂量(DL1)为奥拉帕利200mg PO BID；DL2为奥拉帕利300 mg PO BID.主要终点是确定合适的2期剂量(RP2D)和安全性。剂量限制毒性(DLT)的评价周期为2个周期(1个周期=28天)。次要终点包括影像学无进展生存期(rPFS)、PSA应答(较基线下降50%)和碱性磷酸酶应答(较基线下降30%)。
1期纳入12名患者。6名患者在DL1入组。1例患者在评估期外出现了DLT.3例患者出现了3-4级治疗相关不良事件(TrAE)，包括G3贫血(n=2)和G3血小板减少(n=1)。DL1没有患者剂量减少。6名患者在DL2时入组。1例患者在评估期外出现DLT.2例患者出现G3-4 TrAE,包括G3贫血、G4淋巴细胞减少(n=1)和G3卒中(n=1)。5例患者在DL2时剂量减少。没有G5事件。在对安全性数据进行审查后，安全监测委员会认为奥拉帕利与镭-223联合使用时的RP2D为200mg BID.总体上，PSA应答和碱性磷酸酶应答分别为16.7% (n=2, 1在DL1,1在DL2)和67% (n=8, 3在DL1,5在DL2)。中位随访为6.5个月，6个月的rPFS为57% 。
证明奥拉帕利RP2D 200mg BID与镭-223联合使用是安全的。镭-223 +/-奥拉帕利的2期研究正在入组(目标120例)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 奥拉帕利 https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/
添加康必行顾问，想问就问
