2021年6月7日，美国FDA宣布，加速批准渤健（Biogen）公司开发的阿尔茨海默症（AD）单克隆抗体疗法Aduhelm（aducanumab）上市。这是FDA自2003年以来，首次批准治疗AD的新疗法，也是首款FDA批准的靶向AD潜在疾病机理的新疗法。此前，FDA已授予Aduhelm快速通道资格（FTD）。

　　AD是一种不可逆转的、进行性的大脑疾病，它会慢慢破坏人的记忆和思维能力，最终破坏执行简单任务的能力。虽然AD的具体病因尚不完全清楚，但它的特点是大脑的变化，包括淀粉样斑块和神经原纤维缠结，导致神经元及其联系的丧失。这些变化影响一个人的记忆和思考能力。

　　Aduhelm的疗效在两项III期临床试验：EMERGE（研究1）和ENGAGE（研究2）中对阿尔茨海默症早期阶段（轻度认知障碍和轻度痴呆）患者进行评估，并确认存在淀粉样蛋白病理。这是两项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验。还在一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量范围IB期研究 PRIME（研究3）中评估了 Aduhelm的效果。在这些研究中，Aduhelm始终显示出降低淀粉样蛋白斑块的剂量和时间依赖性作用（ENGAGE为59%，EMERGE为71%，PRIME为61%）。

　　在研究1和2中，纳入患者的临床痴呆评分（CDR）为0.5，可重复性成套神经心理状态测验（RBANS）的延迟记忆指数评分≤85分，简易智力状态检查量表（MMSE）得分为24-30分。在研究3中，纳入患者的CDR评分为0.5或1.0，MMSE评分为20-30分。

　　在该项研究中，1638例患者随机1:1:1接受Aduhelm低剂量、高剂量或安慰剂治疗。基线时，患者的平均年龄为71岁，范围为50-85岁。488例患者被纳入淀粉样正电子放射断层扫描（PET）显像亚组研究。其中，302例在第78周进行了评估。主要疗效终点是第78周时临床痴呆评分总和量表（CDRSB）与基线相比的变化。次要疗效终点包括第78周时MMSE评分与基线相比的变化，第78周时阿尔茨海默病评估量表-认知量表（ADAS-Cog 13）与基线相比的变化，以及阿尔茨海默病日常生活能力表（ADL）与基线相比的变化。

　　生物标志物终点为第78周时，研究数据显示，Aduhelm高剂量组 VS 安慰剂治疗组的β-淀粉样体PET标准化摄取比值（SUVR）的基线水平为1.383 VS 1.375，治疗后的基线水平为-0.264 VS 0.014；淀粉样PET显像的基线水平为85.3 VS 83.5，治疗后的基线水平为-60.8 VS 3.4，这表明接受Aduhelm高剂量治疗的患者淀粉样蛋白积聚下降了71%。

　　脑脊液（CSF）中的磷酸化Tau蛋白（p-Tau）的基线水平为100.11pg/mL VS 72.55pg/mL,治疗后的基线水平为-22.93pg/mL VS -0.49pg/mL；脑脊液中的总Tau蛋白（T-Tau）的基线水平为686.65pg/mL VS 484.00pg/mL,治疗后的基线水平为-112.44pg/mL VS -0.39pg/mL.

　　综上所述，在研究1中，Aduhelm高剂量组可减少临床衰退。从基线变化来看，与安慰剂相比，Aduhelm高剂量组治疗效果显著，且有利于所有预先指定的亚组患者。在研究1中，观察到Aduhelm高剂量组在所有次级疗效终点评价上与安慰剂有统计学差异。治疗效果的估计有利于Aduhelm在大多数预先指定的亚组的次要疗效终点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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