新加坡2020年世界肺癌会议期间展示的1/2期（NCT02716116）试验的结果显示，mobocertinib（以前称为TAK-788）治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和存在EGFR外显子20插入突变的患者，其疗效具有临床意义，并具有可接受的安全性。

　　在先前接受过铂类化疗的患者中，经独立评审委员会（IRC）评估，确定的客观缓解率（ORR）为26%（95%CI,19%-35%），经研究人员评估，确定的ORR为35%（95%CI,26%-45%）。IRC和研究人员评估的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。在先前接受过EGFR TKI治疗的患者中，IRC确定的ORR为23%（95%CI,15%-33%），研究人员评估确定的ORR为32%（95%CI,23%-43%）；IRC评估的中位PFS为7.3个月。研究人员评估的中位PFS为7.1个月。此外，mobocertinib的安全性与其他EGFR TKI的已知安全性一致。该药物的制造商武田制药（Takeda）表示，鉴于这是一个没有其他被批准的靶向疗法的患者群体，这项试验的结果非常令人鼓舞。Dana-Farber癌症研究所的Pasi A. Jänne博士说：“试验结果显示，在先前接受过铂类化疗的EGFR外显子20插入阳性转移性NSCLC患者中，mobocertinib表现出具有临床意义的缓解和值得注意的缓解持续时间。这些数据充满希望，进一步证明mobocertinib可以成为EGFR外显子20插入突变转移性NSCLC患者的潜在口服疗法，这些患者急需靶向治疗方案。”

　　Mobocertinib是一种强效的小分子TKI,专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变。2020年4月，FDA授予mobocertinib突破性疗法认定，用于在铂类化疗中或后出现疾病进展的EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。2020年10月，mobocertinib在中国被药物审评中心授予突破性疗法称号，用于相同的适应症。

　　该试验包含1期剂量递增部分（评估mobocertinib单药疗法和联合化疗）和2期扩展部分（包括7个不同的队列以及扩展队列），旨在研究mobocertinib的抗肿瘤活性。铂类预处理人群（PPP）队列分析研究了来自该1/2期试验剂量递增和扩展阶段的114例EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者，这些患者之前接受过铂类化疗，试验中他们接受了160mg的mobocertinib治疗，每日一次。2期扩展队列被称为EXCLAIM,调查了96名先前接受过治疗的EGFR外显子20插入突变转移性NSCLC患者，他们接受了160mg剂量的mobocertinib治疗。该试验的主要终点为确定的ORR,由IRC评估得出，次要终点包括安全性、耐受性和疗效。在PPP队列（n=114）的分析中，中位年龄为60岁（范围27-84岁），66%为女性，60%为亚裔。32%的患者至少接受过2次系统抗癌治疗（范围1-7）。此外，中位治疗时间为7.0个月（范围0-31）。在EXCLAIM队列（n=96），患者的中位年龄为59岁（范围27-80岁）。65%的患者为女性，69%的患者为亚裔，31%的患者至少接受过2次系统治疗（范围1-4）。中位治疗时间为6.5个月（范围0-14）。根据Kaplan-Meier估计，中位缓解持续时间不可估计。

　　在PPP队列中，mobocertinib引起靶病变体积减小，82%的患者（n=94）的靶病变直径较基线时减小。EXCLAIM队列的结果相似，80%的患者（n=77）的靶病变直径较基线时减小。此外，在所有预先指定的亚组中，mobocertinib确定的ORR相似。在PPP队列中，亚裔和非亚裔患者的ORR分别为28%和22%；在EXCLAIM队列中，ORR分别为24%和20%。在PPP队列中，接受过免疫治疗的患者与未接受过免疫治疗的患者相比，ORR分别为25%和28%；而在EXCLAIM队列中，这一亚组的ORR分别为21%和24%。最后，在PPP队列中，接受过EGFR TKI治疗的患者与未接受过EGFR TKI治疗的患者相比，ORR分别为21%和28%。在EXCLAIM队列中，这些比率分别为15%和26%。

　　分析中，观察到的mobocertinib的安全性是可控的。铂类药物预治疗患者最常见的治疗相关不良事件（TRAE；≥20%）包括腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲减退（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%）。3级或以上的TRAE（≥5%）包括腹泻（21%）。19名患者（17%）因不良事件而停药，最常见的原因是腹泻（4%）、恶心（4%）、呕吐（2%）、食欲减退（2%）和口腔炎（2%）。EXCLAIM队列中观察到的安全性与铂类预治疗人群中观察到的安全性基本一致。

　　武田制药肿瘤治疗部门负责人Christopher Arendt说：“需要大力推进EGFR外显子20插入突变型转移性NSCLC的研究，因为这是一种复杂且严重的疾病，目前没有获批的靶向疗法，现有的治疗方案能够提供的益处有限，患者的生存结果往往很差。mobocertinib是第一种选择性靶向该疾病的口服疗法，对于其阳性结果，我们感到非常自豪，我们期待着将铂类药物预治疗人群的分析数据提交给FDA和全球其他监管机构。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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