奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的I/II期研究发表在《JAMA Oncol》杂志上。研究共纳入49例患者，I期研究中采用“3+3”剂量递增方式证实方案的安全性和耐受性，II期研究探索了该方案的12个月无进展生存（PFS）率。

　　49例患者中，15例（31%）基线时有脑转移。I期部分没有剂量限制毒性（DLT）发生，证实了奥希替尼+贝伐珠单抗方案的可行性。II期部分研究发现，奥希替尼+贝伐珠单抗的12月PFS率达到76%，中位PFS为19个月，客观缓解率（ORR）为80%。

　　6例可评估脑转移患者的ORR达到100%。共10%（5/49）患者发生了中枢神经系统进展，其中3例基线时有脑转移。颅内PFS尚未达到。疗效分析发现，6周持续检测到EGFR突变ctDNA与更短PFS（16.2个月 vs 9.8个月，P=0.04）和OS（未达到 vs 10.1个月，P=0.002）相关。耐药机制包括鳞癌转化（n=2）、多形性转化（n=1）和获得性EGFR L718Q突变（n=1）及C797S突变（n=1）。

　　唯一治疗相关4级不良事件（AE）是蛋白尿（n=1），无5级AE发生。1例具有基础心脏病患者发生2级射血分数降低而导致停药。13例患者奥希替尼减量至40 mg Qd.

　　这项研究证实了奥希替尼联合贝伐珠单抗的安全性。然而，FLAURA研究中奥希替尼单药的中位PFS达到18.9个月，ORR为80%，联合方案的疗效似乎并未增加疗效。联合方案具有良好的中枢保护作用，本研究和FLAURA研究的颅内ORR分别是100%和66%，然而由于本研究仅有6例可评估脑转移患者，因此联合治疗在脑转移患者中的作用还需要更大样本研究的进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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