布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase,BTK）是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。全球上市药物2个，分别是Pharmacyclics/强生共同开发的依鲁替尼（Ibrutinib,2013年11月获得FDA批准上市）、Acerta Pharma/阿斯利康开发的Acalabrutinib（2017年11月获得FDA批准上市）。

　　依鲁替尼是全球第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，该药通过与靶蛋白BTK活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆性地抑制BTK,从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。FDA分别在2013年、2014年、2015年授予依鲁替尼“突破性”地位，用于治疗三种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤、带有17p染色体缺失的慢性淋巴性白血病及华氏巨球蛋白血症。2016年3月，FDA 同意扩大依鲁替尼适应症，批准其用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)成年初治患者。紧随其后，欧盟发布喜讯，同步批准依鲁替尼用于慢性淋巴细胞白血病成年初治患者。2017年8月，伊布替尼胶囊获CFDA批准上市，依鲁替尼在中国的上市为中国的CLL患者带来新的希望，改变了我国出现耐药和复发的患者面临不良预后和无药可用的局面。

　　复发性/难治性MCL的获批是基于一项II期101例单药的临床试验，依鲁替尼显著改善了患者的ORR(69%)。未接受过治疗的或复发性/难治性的CLL的获批，是基于一项Ib/II期116例单药的临床试验，依鲁替尼改善患者的ORR(58.3%)。在一项Ib/II期，391例参加的，依鲁替尼对比奥法木单抗治疗CLL/SLL的临床试验中，依鲁替尼疗效优于奥法木单抗(ORR:42.6% vs. 4.1%)。这项试验中还包括了127例17p缺失的CLL/SLL患者，依鲁替尼的疗效仍然优于奥法木单抗(ORR:42.6% vs. 4.1%)。在一项III期，269例参加的，依鲁替尼对比苯丁酸氮芥的治疗CLL/SLL的临床试验中，依鲁替尼疗效优于苯丁酸氮芥(ORR:82.4% vs. 35.3%)，疾病进展或死亡风险显著降低80%，基于此项试验结果，依鲁替尼获批一线治疗CLL.

　　在一项III期，578例参加的，依鲁替尼联合苯达莫司汀/利妥昔单抗对比安慰剂、苯达莫司汀联合利妥昔单抗的临床试验中，依鲁替尼组的ORR显著高于安慰剂组(82.7% vs. 67.8%)。Waldenström巨球蛋白血症的获批是基于一项63例单药临床试验，患者的缓解率(完全缓解+非常好的部分缓解+部分缓解)达到61.9%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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