肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。而非小细胞肺癌又是肺癌中最常见的类型。近十余年来，在非小细胞肺癌的治疗手段中，靶向药物治疗极大地延长了晚期非小细胞肺癌的生存期，提高了患者生存质量。

　　除常见基因变异如 EGFR、ALK、ROS1 比较常见的驱动基因，越来越多的罕见基因变异（如 RET、MET、NTRKs、FGFRs、NRGs 等）被发现。大规模回顾性研究数据表明，中国肺癌患者中 RET 融合的发生率为 1.4%～2.5%。

　　总共194名患者中的115名接受了威罗菲尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月（范围0.03-27.4），非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月（范围0.2-2.1）。60％的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量，非V600突变患者则需要12％。因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC患者中有56％停止接受威罗菲尼治疗，而由于毒性反应24％的患者中止治疗。在非BRAF V600队列中，67％的患者因疾病进展而中止威罗菲尼治疗，20％的患者因毒性而中止。此外，在进行肿瘤评估之前，BRAF V600队列中有4人停药，但未包括在疗效分析中。

　　观察到的中位反应持续时间为6.4个月（95％CI,5.1-7.3）。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月（95％CI 3.8-6.8）和中位总生存期为10个月（95％CI 6.8-15.7）。

　　对BRAF V600队列与非BRAF V600队列的分析表明，威罗菲尼在非BRAF V600 NSCLC中没有活性。但是，在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月，对于V600-M患者为5.9个月，对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。

　　在亚组有脑转移的患者（n = 26）中，PFS中位数为1.9个月（95％CI为1.5-3.9）。对于没有脑转移的患者（n = 89），中位PFS为5.4个月（95％CI,3.8-7.2）。

　　威罗菲尼的安全性与先前报道的相似。在BRAFV600队列中，与治疗最相关的不良事件（TRAE）为乏力（56％），食欲下降（46％），痤疮样皮炎（37％）和恶心/腹泻（35％）。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（10％），皮肤表皮样癌（8％），皮炎（6％）和γ-谷氨酰转肽酶水平升高（6％）。

　　非BRAF V600突变患者中最常见的3级或更高级别的TRAE是无力（27％），全身健康恶化（13％）和瘙痒（13％）。另外，有3名患者因5级毒性（脱水，肺炎和中性粒细胞减少症）而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性（n = 8），感染（n = 5）和肝炎（n = 4）。在36％的BRAF V600队列和27％的非BRAF V600队列中观察到严重的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼(VEMURAFENIB)联合利妥昔单抗可治疗复发难治HCL患者吗？

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