PIK3CA突变见于~40%的HR+/ HER2-晚期乳腺癌患者中，可导致内分泌治疗的耐药。阿博利布+氟维司群在III期SOLAR-1研究中显示出较好疗效，该研究的PIK3CA突变队列纳入了20例既往接受CDK4/6抑制剂的患者。CDK4 / 6抑制剂治疗进展的PIK3CA突变患者治疗方案的临床数据有限。

　　BYLieve（NCT03056755）研究是一项正在进行的多中心、开放标签、3队列非对照II期临床研究，是首个评估阿博利布 +ET（氟维司群或来曲唑）用于既往治疗（包括CDK4/6抑制剂）进展后PIK3CA突变、HR +/HER2-患者的临床研究。既往结果中，队列A（既往接受CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂）患者接受了阿博利布+氟维司群治疗，中位随访11.7个月时，队列A达到了主要终点，结果显示，6个月时，50.4％患者仍存活且无疾病进展（PD）（n = 61），中位PFS为7.3个月（n = 72）。ASCO会议公布了队列B（既往接受CDK4/6抑制剂+氟维司群）的研究结果。

　　方法：队列B患者每日接受阿博利布（300mg）+来曲唑（2.5mg）治疗。每个队列计划纳入112例经确认的PIK3CA 突变患者，并根据既往治疗分为三个队列，队列A:既往接受CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂；队列B:既往接受CDK4/6抑制剂+氟维司群；队列C:既往接受化疗或内分泌治疗。主要终点为6个月时研究者评估的PIK3CA 突变患者的存活率。男性和绝经前女性允许每28天皮下注射戈舍瑞林 3.6 mg或肌肉注射亮丙瑞林7.5 mg.

　　结果：队列B纳入了126例既往接受CDK4/6抑制剂+氟维司群的患者，其中，115例为PIK3CA突变患者。中位随访15.0个月时，58例（46.0％）转移性患者接受过≥2线治疗，其中103例（81.7％）患者接受既往芳香化酶抑制剂后进展。研究达到队列B的主要终点，6个月时，46.1％患者存活且无疾病进展。中位PFS为5.7个月。最常见任意等级的不良事件（AE）（≥25％）为腹泻（67.5％）、高血糖（63.5％）、恶心（54.8％）、食欲下降（44.4％）、口腔炎（34.1％）、疲劳（31.0％）、皮疹（31.0％）和呕吐（24.6％）。最常见的≥3级不良事件包括高血糖（25.4％）、皮疹（9.5％）和斑丘疹（7.9％）。导致停药的不良事件发生率为14.3％（n = 18），导致停药的最常见AE是皮疹（4例，3.2％，包括斑丘疹）、疲劳和腹泻（3例，各占2.4％）。

　　结论：阿博利布+来曲唑在既往接受CDK4/6抑制剂治疗进展患者中有效。结果提示，阿博利布+来曲唑或可作为既往接受CDK4/6抑制剂治疗PIK3CA突变HR+/HER2-晚期患者中的有效治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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