研究表明人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关。
选取复旦大学肝癌研究所构建的高转移人肝癌裸鼠模型瘤原,SPF级饲养。26只荷瘤裸鼠随机分成3组,肿瘤接种第11天开始给药,R组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;S组:索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg腹腔注射,同时予索拉非尼30 mg/kg灌胃,1次/d,对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d.各组连用14 d.停药后,裸鼠眼眶取血并处死裸鼠,在无菌条件下完整剥取肝移植瘤备用。
观察指标:
瘤质量抑制率;检测裸鼠血清中VEGF、HIF-1和VEGFR-2的表达;免疫组织化学法检测瘤组织中微血管密度;Western blot法检测瘤组织中VEGF、HIF-1和VEGFR-2蛋白表达。
统计学方法:
采用SPSS17.0统计学软件对相关数据进行分析,所有数据均用mean±SD表示,两样本均数比较采用成组t检验,计数资料的比较用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1)对裸鼠肝癌移植瘤生长的抑制作用及各组裸鼠肿瘤组织MVD情况
人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.60%,索拉非尼组的抑瘤率为34.74%,联合组的抑瘤率为48.64%,人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36%,两者表现为协同作用。
2)各组裸鼠血清VEGF、HIF-1、VEGFR-2的表达水平
R组、S组及联合组血清VEGF水平均低对照组(P<0.01,P<0.05及P<0.01),联合组较S组水平更低(P <0.05);R组及联合组血清HIF-1水平明显低于对照组(P<0.01);联合组与S组间有差异(P<0.05)。
人参皂苷Rg3和索拉非尼均有一定的抗肝癌作用,两者联合能发挥较好协同增效作用,其机制可能与加强对血管生成因子VEGF、HIF-1a和VEGFR-2的表达抑制,尤其是对HIF-1的抑制作用有关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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