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来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)治疗多发性骨髓瘤为什么会失效?

时间:2021-07-29 14:05 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中常见的恶性肿瘤,中老年人多发,有些患者的骨质被异常增生的骨髓瘤细胞破坏,从而使患者出现骨痛的情况,严重的甚至会导致患者骨折,所以在骨科临床工作中也是常有遇到,需要明确予以诊断。其主要特征就是患者的血清或者尿液中出现了过量的单克隆免疫球蛋白或者单克隆免疫球蛋白的片段,导致患者的相关器官或者组织发生严重的损伤。

  近年来,我国多发性骨髓瘤的发病率出现了逐年上升的趋势,其发病年龄也较之前有所提,所以需要对此疾病进行一定的认识,对临床工作有一定的知道帮助。

  发病机理及临床表现:

  本病的病因尚不完全清楚,流行病学调查显示,可能与电离辐射、遗传因素、基因突变、病毒感染、环境变化等有关。有关MM的发病机制或机理存在多种假设和学说,而核心基本为骨髓中浆细胞恶变为原始浆细胞,恶变的浆细胞克隆性倍增,同时分泌异常球蛋白,最终发展为骨髓瘤。多发性骨髓瘤起病徐缓,早期无明显症状,容易被误诊。其主要临床症状多表现有骨痛、骨骼变形和病理骨折、贫血及皮肤、肾功能损害、反复细菌病毒感染、高尿酸血症、高粘滞血症、高钙血症、神经系统损害如肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退等、舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位淀粉样变性、肝脾淋巴结肿大等。

来那度胺

  来那度胺治疗多发性骨髓瘤为什么会无效?

  医学者在来那度胺抗性细胞中观察到Wnt /β-连环蛋白途径的失调。这方面积累及其向细胞核的易位就会容易导致细胞存活增加(Wnt/β-连环蛋白信号途径发生异常改变就可能导致该通路异常活化,有可能导致肿瘤的发生及恶化)。

  据推测这方面药物无效/产生抗性的原因多是因为E3泛素连接酶复合物功能的破坏导致即使Wnt结合时β-连环蛋白积累,从而导致各种促存活和抗细胞凋亡因子的过表达,就会容易导致药物产生抗性甚至治疗无效。

  据临床用药反馈,所有的靶向药物无一幸免耐药和失效的结局,只是产生耐药和失效的时长不同而已。对此多发性骨髓瘤患者以及家属需要重视起这方面的防护治疗措施,与主治医生做好沟通,避免在产生耐药抗药的情况后无药可用!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小喆)
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