MF是一种骨髓造血干细胞异常克隆所致的、以骨髓中出现网状纤维和胶原纤维为特征的血液恶性肿瘤,包括PMF,以及继发于PV和ET的PPV-MF和PET-MF.JAK-STAT通路异常活化是其主要发病机制。MF常见的临床表现为进行性血细胞减少,全身症状(发热、盗汗、体重下降等),肝、脾肿大等,严重影响患者生活质量,缩短寿命,并有向急性白血病转化风险。在鲁索替尼出现以前,MF没有有效治疗药物,只能等待疾病进展进而对症处理。
鲁索替尼是一种强效JAK1/2抑制剂,可针对MF发病机制,下调JAK-STAT信号通路,达到靶向治疗MF的目的。两项大型III期临床研究COMFORT-I、COMFORT-II已证实其疗效和安全性。
◆迅速、显著、持久缩小脾脏体积
COMFORT-I/II研究对比了鲁索替尼与安慰剂/最佳可及治疗(BAT)用于MF的疗效和安全性。结果显示鲁索替尼可迅速、显著、持久缩小患者脾脏体积。较安慰剂/BAT组相比,鲁索替尼组更多患者达到脾脏体积缩小≥35%(COMFORT-I 42%对0.7%,COMFORT-II 28%对0%,p<0.001),达此终点的中位时间为12周。97%的患者均有脾脏缩小。长期随访5年,鲁索替尼的缩脾效果仍然持续。
◆迅速、显著、持续降低疾病负荷,改善生活质量
COMFORT-I显示,治疗24周后,鲁索替尼组患者的疾病总症状评分下降≥50%的比例显著高于对照组(45.9%对5.3%,p<0.001)。所有症状均在数周内迅速且持续改善,而对照组均恶化。COMFORT-II同样证实鲁索替尼可提高患者生活质量。随着治疗延长,更多患者的症状得到明显改善。
◆延长生存
鲁索替尼可以显著延长MF患者生存。最新公布的COMFORT-I/II 5年汇集分析显示鲁索替尼可以降低MF患者死亡风险30%。如排除交叉入组干扰,鲁索替尼的优势更加明显,可降低死亡风险65%。此外,有研究提示尽早、足剂量用药可以为患者带来更大生存获益。
◆持久改善及稳定骨髓纤维化
鲁索替尼长期治疗可阻止甚至逆转骨髓纤维化进展。COMFORT-I 5年结果显示,82%的患者骨髓纤维化程度达到改善(33%)或稳定(49%),达改善的中位持续时间为192周,稳定的中位时间尚未达到。
除COMFORT-I/II外,A2202研究是一项针对亚洲人群的临床试验,其中纳入中国患者63例,结果显示鲁索替尼在亚洲人群中同样有效。由于鲁索替尼的确凿疗效,2011年和2012年先后获得美国FDA和欧盟EMA批准用于MF的治疗。此外,美国NCCN指南、欧洲ESMO指南和ELN-SIE指南、英国BCSH指南、PMF诊断与治疗中国专家共识均推荐鲁索替尼治疗MF.如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)能否靶向治疗骨髓增殖性疾病?
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