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伏立康唑(voriconazole)可用于治疗侵袭性曲霉菌感染的一线治疗药物?

时间:2021-08-01 17:04 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  伏立康唑是FDA于2002年批准的一种广谱三唑类抗真菌药,治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。其作用机制为抑制CYP450依赖性14α-羊毛甾醇脱甲基酶的活性,进而抑制功能性真菌膜的形成和维持真菌生长的甾醇的生物合成,使细胞膜合成受阻,细胞破裂死亡。美国感染病学会(IDSA)推荐伏立康唑为治疗侵袭性曲霉菌感染的一线治疗药物和念珠菌感染的替代治疗药物。

伏立康唑

  伏立康唑在体内代谢呈非线性药动学特性,个体间差异大,其血药浓度与临床疗效和不良反应(如肝功能异常、视觉改变或视觉障碍)等显著相关。美国感染病学会(IDSA),美国胸科学会和欧洲临床微生物与感染病学会推荐在伏立康唑治疗侵袭性真菌感染时进行治疗药物浓度监测(TDM)[7-9]。伏立康唑的谷浓度与临床疗效及不良反应均有关联,Ashley E等人建议在给药1周后应监测伏立康唑血药谷浓度,以指导剂量调整,使谷浓度水平达到有效治疗范围。

  但关于TDM对伏立康唑治疗的重要性,研究结果并不完全一致, 国际上对于伏立康唑具体的TDM研究也不尽相同。Owusu Obeng A等人研究结果表明当伏立康唑谷浓度<1μg/mL时,患者治疗效果不佳;Andes D等人提出当伏立康唑谷浓度>4.5–5.5 μg/mL时,不良反应(皮疹,肝毒性,视力障碍)等事件风险增加;Haiying Jin等人关于伏立康唑TDM的meta分析中推荐伏立康唑达到稳态后的谷浓度控制0.5-3.0mg/L时,能维持较好的疗效;在亚洲人群中,谷浓度>3.0mg/L时,中度肝功能损伤的风险增加;谷浓度>4.0mg/L时,神经毒性发生的风险增加。目前国外推荐的谷浓度一般为1-5.5μg/mL.对ICU和血液科严重侵袭性真菌病患者用伏立康唑治疗过程中监测血药浓度有助于增加安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小喆)
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