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万赛维/盐酸缬更昔洛韦片(VALCYTE)的作用机制是什么?

时间:2021-08-03 14:32 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       万赛维(valcyte)的三个适应症:

  1.高危成人肾、心、胰移植患者(供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性)巨细胞病毒(CMV)的预防。

  2.高危儿肾移植(4个月~16岁)和心脏移植(1个月~16岁)巨细胞病毒(CMV)的预防。

  3.巨细胞病毒性视网膜炎,治疗(艾滋病相关):获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的治疗。

万赛维

  万赛维(valcyte)作用机制:

  (1)缬更昔洛韦(万赛维)是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物),口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2’-脱氧鸟苷酸的类似物,它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒(HCMV),单纯疱疹病毒-1和单纯疱疹病毒-2(HSV-1,HSV-2),人疱疹病毒-6,7,8(HHV-6,7,8),EB病毒,水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒。

  (2)在巨细胞病毒(CMV)感染的细胞中,更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦,再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦,然后在细胞内被缓慢代谢。在移除细胞外的更昔洛韦后,观察到在HSV或HCMV感染的细胞中更昔洛韦的半衰期分别是18小时和6-24小时。由于磷酸化过程很大程度地依赖病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞中。

  (3)更昔洛韦抑制病毒的活性主要通过抑制病毒DNA的合成:①竞争性抑制病毒DNA聚合酶,使三磷酸脱氧鸟苷酸不能结合到DNA上;②三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA上使病毒DNA链的延长终止或受限制。在体外更昔洛韦对CMV抗病毒作用的IC50范围为0.08μM(0.02ug/ml)到14μM(3.5ug/ml)。

万赛维

  万赛维(valcyte)药效学:临床上盐酸缬更昔洛韦(万赛维)片的抗病毒作用通过治疗AIDS患者合并新诊断的视网膜炎得到证实(临床研究WV15376)。应用盐酸缬更昔洛韦(万赛维)片治疗四周后CMV病毒的检出率从研究入组是的46%(32/69)降低到7%(4/55)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:万赛维(VALCYTE)/盐酸缬更昔洛韦片(VALGANCICLOVIR)的作用效果

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(责任编辑:康必行-小雪)
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