过去十年，在黑色素瘤的病理生理学的理解上取得了重大进展。这些进展导致了晚期疾病分子靶向治疗和免疫新疗法的系统发展。随机试验也表明，其在III期或IV期黑色素瘤完全手术切除后，减少复发的有效性，从而促使多学科联合管理黑色素瘤。黑色素瘤细胞中最常见的激活突变是BRAF、NRAS和KIT突变。这些突变导致细胞信号通路紊乱，导致肿瘤不受抑制增殖。现在已经更好地理解了良性黑素细胞发展为恶性疾病有关的细胞信号通路。这些途径可能是确定新的治疗靶点的关键，并为对抗这类严重疾病提供更多的治疗选择。

　　2018年4月30日，FDA批准诺华公司的达拉非尼（Dabrafenib,Tafinlar）和曲美替尼（Trametinib,Mekinist）联合用于BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者的术后辅助治疗。而在此之前，该组合被批准用于BRAF V600突变阳性的转移性黑素瘤患者的治疗。此次批准是基于COMBI-ADIII期研究，研究结果首次发表在2017年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上，并同时在“新英格兰医学杂志”上在线发表。

　　这是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照试验，入组了870例黑色素瘤III期伴BRAF V600E或V600K突变、并伴局部淋巴结浸润的患者。患者随机分配（1：1），联合用药组为每天两次接受达拉非尼150mg,联合使用每日一次的2mg曲美替尼，对照组使用两种安慰剂，时间为1年。首要终点是无复发生存（RFS），RFS为从随机化到疾病复发（局部或远处转移）、新原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间，以研究者评估的先发生者为准。

　　在中位随访2.8年时，联合治疗组3年RFS率为58％，安慰剂组为39％（复发或死亡风险比为0.47；95％置信区间[CI]， 0.39 - 0.58；P <.001）。在所有患者亚组中，联合治疗组的患者无复发生存显著提高。

　　美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学黑色素瘤与皮肤癌主任John Kirkwood博士表示，这是第一个有效的口服靶向治疗用药组合，可有效防止BRAF突变的、有淋巴结转移的恶性黑色素瘤患者的术后复发。

　　关于达拉非尼与曲美替尼的安全性，在COMBI-ADIII期试验中没有发现新的毒性作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(TRAMETINIB)联合羟氯喹治疗胰腺导管腺癌的效果如何？

　　更多药品详情请访问 曲美替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/