左旋多巴是帕金森病治疗中最有效和广泛使用的药物。但遗憾的是,左旋多巴因运动并发症(药效减退和运动障碍)的发生而使用受限。而JAMA Neurology杂志上一项研究的结果表明,沙芬酰胺可作为左旋多巴的辅助药物。
2009年3月5日至2012年2月23日,Schapira及其同事开展了一项随机、双盲临床试验以评估沙芬酰胺治疗运动症状波动患者的疗效,这些患者之前均接受过左旋多巴治疗。该分析在119个帕金森病学术医疗中心进行,纳入549例患者(平均年龄61.9岁;男性60.8%;白人67.6%)。研究者将患者按照1:1的比例随机分配至每日一次附加沙芬酰胺(n = 274)治疗组或安慰剂(n = 275)治疗组,长达24周。起初,患者每日接受50mg的药物治疗。如果在14天时无耐受性问题出现,则剂量升高至
研究者对每日“关”期(药效减退、疾病症状复发,不包括清晨运动不能)时间超过1.5h的特发性帕金森病患者进行观察。此外,所有参与者都有稳定的药物治疗方案(口服左旋多巴+苄丝肼或卡比多巴),持续4周或更长时间。在10天的筛查期间每位参与者的方案都接受优化以降低运动症状波动。在调整治疗方案4周后,每天的关期时间仍超过1.5h的参与者继续符合纳入标准。沙芬酰胺组和安慰剂组分别有12例和10例参与者因不良事件停止治疗。
沙芬酰胺组有245例参与者(89.4%)完成了这项研究,安慰剂组有241例参与者完成研究。沙芬酰胺组患者每天的“开”期时间即无运动障碍时间(SD)平均改变+1.42(2.8)小时,其基线时的运动障碍时间为9.3h;安慰剂组的平均改变为+0.57 (2.47)小时,其基线时为9.06h(最小二乘均数,0.96h; 95% CI, 0.56-1.37 h; P < .001, 协方差分析)。运动障碍是最常见的不良事件,见于40例沙芬酰胺组患者(14.6%),其中5例严重事件(1.8%),以及15例安慰剂组患者,其中1例严重事件(0.4%)。
基本所有可用的药物选择都携带诱发或加剧运动障碍的风险,因此对于帕金森病患者运动并发症的管理仍是一个巨大的挑战。Schapira及其同事总结道,在这项研究中,沙芬酰胺可增加“开”期时间,减少“关”期时间,与MAO-B和COMT抑制剂的效果相似,而且还会降低诱发或加剧运动障碍的风险。
尽管研究存在其局限性,但其仍提供证据支持沙芬酰胺作为辅助左旋多巴治疗帕金森病运动症状波动的有效疗法。我们认为这些结果可以推广至帕金森病人群,而且在考虑输液治疗或深部脑刺激治疗之前,推荐口服沙芬酰胺作为控制运动症状波动的额外选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:沙芬酰胺(XADAGO)同时具有多巴胺能机制和非多巴胺能机制?
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